聯系我們contact
電(diàn)話(huà)：027-59760188-801
地(dì)址：武漢市(shì)東(dōng)湖(hú)高(g★∞♥♥āo)新開(kāi)發區(qū)光(guāng)谷大(dà)道(dào♣♥✔)120号現(xiàn)代森(sēn)林(lín)小(xiǎo $↔ε)鎮A座609室
FDA和(hé)歐盟對(duì)計(jì)算(suàn)機(jī)系統審計γ•(jì)追蹤要(yào)求的(de)比較與分(fēn)析
發布時(shí)間(jiān)：2018-07-25 浏覽次數(shù)：1226次
數(shù)據可(kě)靠性是(shì)監管機(jī)構當前關注的(de)熱(₹< rè)門(mén)話(huà)題（1,2），而♣Ω計(jì)算(suàn)機(jī)化(huàα✔→)系統審計(jì)追蹤是(shì)保障數(shù)據可(kě)靠 ₹性的(de)重要(yào)方面。FDA δ₩∑21 CFR §11.10(a)小(xiǎo)節對(duì↓♦)審計(jì)追蹤的(de)含義做(zuò)了(le)最初闡述，即 ∑♦₩系統識别已改變的(de)記錄的(de)能(néng)力。盡管主要(yào± ™)法規在字面上(shàng)均有(yǒu)關于審計(jì)追δ÷☆蹤需求應基于風(fēng)險評估的(de)表述（3,4），而事(shì)實•$ 上(shàng)審計(jì)追蹤已被作(zuòλ≤•)為(wèi)确保計(jì)算(suàn)機(jī)化(ε★✘huà)系統數(shù)據可(kě)靠性的(de)強制(zhì←™)要(yào)求，本文(wén)将對(duì)比歐盟（EU GMP Annex 11 (4)）與 FDA（FDA 21 CFR 11 (5)）關于計(jì)算(suàn)機(jī)化₹∑>(huà)系統審計(jì)追蹤的(de)法規要(yào)求。♦☆↓∏
法規要(yào)求
因Part 11需結合相(xiàng)關基礎法規進行(xí±↔βλng)解釋，如(rú)GMP依據21 CFR 211 (6₹€)而GLP依據21 CFR 58 (7)，所以兩個(gè)∑€法規之間(jiān)的(de)對(duì)比略微(wēi)有(yǒu)點複φ£ 雜(zá)。為(wèi)便于對(duì)比←Ω，将這(zhè)兩個(gè)法規的(de)審計(jì)跟蹤內(≤♥nèi)容拆分(fēn)為(wèi)若幹小(xiǎo)條™$§款分(fēn)别列舉在表1中，将含義基本一¶×★(yī)緻的(de)條款列舉在同一(yī)行(xíng)中，有(yǒu©↔)差異的(de)條款單獨列在一(yī)行(xíng)。>γα
初看(kàn)表1中兩組法規要(yào)求的(de)對(duì)比，讀(dú)©¥者可(kě)能(néng)認為(wèi)這(zhè)兩個(gè)法'∏©規不(bù)是(shì)很(hěn)相(xiàn≈★g)似，這(zhè)可(kě)以理(lǐ)解。但(dàn)是(shì)，通(t£ ¶≈ōng)過梳理(lǐ)這(zhè)兩個(gè)監管機(jī)構不(bù)•☆∏"同的(de)表述方法，我們可(kě)以确定這(zhè)兩個(gè)法規在大(d ♣≥à)多(duō)數(shù)方面是(shì)相(xiàng)似的(dε"∑e)。區(qū)别在于法規的(de)編寫方式：一(yī)個(gè)是(s÷α±∑hì)明(míng)确詳述的(de)而另一(yī)個≈↕•α(gè)是(shì)解釋說(shuō)明(míng)的(de)。下(σ∑ xià)邊我們按表格中的(de)序号按順序逐條討(tǎ•¶o)論。
表一(yī)：FDA 21 CFR 11和(hé)☆Ω↑∑歐盟Annex 11的(de)審計(jì)追蹤要(yào)β→★求
1條：Annex 11中對(duì)基于風(fēngλ₽¶φ)險方法的(de)審計(jì)追蹤的(de)討(t£λǎo)論已涵蓋在Part 11範圍和(hé)應用(yòng)指南(n±α•án)（3）中，因此兩個(gè)法規這(zhè)塊基本相(xià>✘₩ng)同。
第2條：Part 11詳細介紹了(le)審計(jì)追蹤所需的(de)內(n∑♠λ•èi)容：安全的(de)，帶時(shí)間∑π∏♦(jiān)戳的(de)，計(jì)算(suàn)機(jī)生₽♥©¥(shēng)成的(de)，以及監控記錄從(cóng)創建到(dào)删除☆✘ 的(de)整個(gè)生(shēng)命周期。此外(wΩ$ài)，更改後産生(shēng)的(de)新紀錄不(bù)得(de)覆蓋∑&以前記錄的(de)數(shù)據。歐盟對(duì)審計(jì)追蹤的∞★&(de)要(yào)求沒有(yǒu)與之相(xiàng)對(duì)的(>'de)。然而，在Annex 11關于安全 ☆☆的(de)第12條下(xià)，有(yǒu)如(rú)下 (xià)要(yào)求：
12.4 Management systems for data an≤ε✘d for documents should be desigγ☆ned to record the identity of operato↑&rs entering, changing, confirming or∏"♣₩ deleting data includiσ∏≤ng date and time. 12.4 對(duì)于數εδ&(shù)據和(hé)文(wén)件(jiàn)的(de)管理(→÷ ✘lǐ)系統，應設計(jì)識别操作(zuò)員(yuán)登入和(hé±↓)操作(zuò)（包括更改、确認或删除數(shù)據）的( λde)日(rì)期和(hé)時(shí)間(jiān)的(de)記錄。™"因此，要(yào)求是(shì)類似的(de)，隻是(shì)Annex€σ 11中并沒有(yǒu)集中體(tǐ)現(xiàn)↕在審計(jì)跟蹤章(zhāng)節。 |
第3條：Part 11中明(míng)确要(yào)求已♥•✔→記錄的(de)信息不(bù)能(néng)被覆蓋。Annex 11中¥↓α沒有(yǒu)相(xiàng)應規定，但(dàn)♣÷±•歐盟GMP中也(yě)有(yǒu)明(míng)确要(yào)求δ÷¶£，詳見(jiàn)第4章(zhāng)(8)中，紙(zhǐ)質、混合和(hé↔π∏∑)電(diàn)子(zǐ)系統的(de)良好(h♥≥σǎo)記錄規範小(xiǎo)節：
4.9 Any alteration made t☆€•o the entry on a document should be signed and dated; §λ₩the alteration should permit the read↑''™ing of the original informati§₽>≈on. Where appropriate, t§σ§§he reason for the alteration shoul™π←☆d be recorded. 4.9 對(duì)文(wβ↑₹én)件(jiàn)記錄的(de)任何更改都(dōu)應簽名并注明(míng)★♠δ日(rì)期；改動後原始信息仍然可(kě)讀(dú)。在适當情況下(xià)±Ω，應記錄更改的(de)原因。 |
第4條：兩個(gè)法規這(zhè)塊要(yà÷±™o)求基本相(xiàng)同，都(dōu)要(yào)&↑₩求審計(jì)追蹤可(kě)供監管審查。> 歐盟多(duō)了(le)一(yī)條審計(jì)追蹤能(néng)λ≈λ®以可(kě)讀(dú)格式導出的(de)要(yào)求，這(zhè)大 ∏♠(dà)概出于檢查員(yuán)的(de)審查需要(yào)。
第5條：乍一(yī)看(kàn)Annex 11要(yào)求”定期審查”審計(α✔jì)追蹤是(shì)Part 11與Annex 11之間(jiānπ§)的(de)主要(yào)區(qū)别。但(dàn)是(s¶σ↑hì)，情況真的(de)如(rú)此嗎(ma)？對(duì)于實驗室₩✔♦✘數(shù)據，§211.194(a) (6)中有(yǒu)↑第二人(rén)複核以确保實驗室記錄”完整”的(de)♠ GMP要(yào)求，這(zhè)已經在φ•一(yī)些(xiē)483表格(9)和(hé)許多(du®→∞ō)警告信(10,11)中解釋了(le)，色譜數(shù)據 系統中的(de)審計(jì)跟蹤也(yě)<↑應進行(xíng)審核。因此，兩個(gè)法規這≠<γφ(zhè)塊是(shì)相(xiàng)似的(de)。但(dàn)目♦✔↓γ前實驗室應用(yòng)程序在記錄審計(j÷®∑ì)跟蹤複核狀态方面與法規要(yào)求還(♣♥hái)有(yǒu)差距，基本上(shàng)所有(yǒu)實驗室軟件(≤®jiàn)均不(bù)能(néng)以電(di∞λ↓±àn)子(zǐ)形式記載審計(jì)跟蹤&™複核信息。
第6條：Annex 11要(yào)求記錄進行(xín₹™g)更改時(shí)得(de)有(yǒu)原因，→÷✘但(dàn)Part 11中沒有(yǒu)相(xiàng)Ω©應內(nèi)容；然而，更改原因的(de)要(yào)求應依從(c♥"↔±óng)基礎适用(yòng)法規。在美(měi)國(guó)GM☆∑♥•P中沒有(yǒu)要(yào)求更改記錄時(s×↓÷hí)需要(yào)原因（6），但(dàn¶↓£)是(shì)在GLP适用(yòng)法規§58.130(e)裡(lǐ)φγ$α有(yǒu)要(yào)求：對(duì)↔✔自(zì)動化(huà)數(shù)據記錄的(de)任何更改都(d♦÷< ōu)不(bù)應覆蓋原始記錄，應表明(míng)更↕≠α改的(de)原因，注明(míng)日(rì)期，并标識'§•σ責任人(rén)（7）。
第7條：Part 11提到(dào)審計(jì)追蹤的(de)保存期限±™®要(yào)和(hé)适用(yòng)法規要(y®★☆αào)求的(de)記錄保存期限一(yī)緻，而Annex 11中沒有(yǒu≠≠)明(míng)确聲明(míng)。但(dàn)是(→α↕shì)，在歐盟GMP第4章(zhāng)第4.10-4.'™12條（8）可(kě)找到(dào)保存期限的(de)要(↓•≥ yào)求。
總結
本文(wén)對(duì)FDA 21 CFR 1 α€★1和(hé)歐盟GMP Annex 11的(de)審計(jì)追蹤要(yào)←ε∞求進行(xíng)了(le)對(duì)比。總體(tǐ)來(l≠←λái)說(shuō)，這(zhè)兩個(gè)§β具體(tǐ)的(de)法規雖然看(kàn)似有(yǒu)差異，但(dàn)F DA和(hé)歐盟在總體(tǐ)要(yào)求上(shàng)是(shì)一(yī)☆緻的(de)，有(yǒu)差異的(de)條款要(yào)麽體(tǐ)現(xià↓Ω≠ n)在其它的(de)适用(yòng)法規中（針對(duì)21 βCFR 11），要(yào)麽在其他(tā→≤$•)章(zhāng)節中（針對(duì)歐盟GMP）。所以₹€，在解讀(dú)法規的(de)特定章(z≤¥λhāng)節時(shí)，應注意到(dào)關聯法規或法規自(zì)身(shēn)其↓它章(zhāng)節的(de)相(xiàng)₩Ω↓§互影(yǐng)響。另外(wài)，需要(yào)提醒一(yī)個(gè)容易忽略的(de)問(¶≥≠wèn)題，多(duō)數(shù)商業(yè)應用(yòng)軟件(jσ≤↓iàn)不(bù)能(néng)充分(fēn)記錄審計(jì)追蹤×☆ ≥複核的(de)信息，在審計(jì)跟蹤記錄發生(shēng)更改時(shí)（如(rú™≈)導出、歸檔等），需要(yào)做(zuò)好(hǎo)相(xiীng)應的(de)記錄。
參考文(wén)獻：
1. R.D. McDowall, Scie$δΩntific Computing, Augus₽α λt 2013
2. R.D. McDowall, Scientific Comput≥ing, September 2013
3. FDA Guidance for Industry, Part σγ♠11 Scope and Applicati £&on, 2003
4. EU, Good Manufacturing & Practice, Annex 11 C₽omputerized Systems, 20φ≤α≈11
5. Electronic Records; Ele®≠ctronic Signatures F±♠¥αinal Rule 21 CFR 11, 1997
6. Current Good Manufacturing Practice♥ for Finished Pharmaceutical Pr¶π®oducts, 21 CFR 211, 2008
7. Good Laboratory Pract≤←λice for Non-Clinical S₽♣tudies, 21 CFR 58, 197 ×8
8. European Union, Go✘♥od Manufacturing Practice, Chapter 4 Do¶↔≈±cumentation, 2011
9. Able Laboratories, €FDA 483 Observations, July ★₹★2005
10. Concord Laboratories, FDA War✔ Ωning Letter, July 2006
11. Ohm Laboratories, FDA Warn←≈↕ing Letter, December 2009