沃特世Empower和(hé)安捷倫OpenLAB ±∑εCDS色譜數(shù)據系統原廠(chǎ↑✔♦<ng)驗證的(de)比較

沃特世和(hé)安捷倫作(zuò)為(wèi)業(yè)界兩個(gè)知(zh♥↑♦δī)名的(de)分(fēn)析儀器(qì↑")生(shēng)産和(hé)供應商，在用(y↓"¥™òng)戶中均有(yǒu)非常好(hǎo)的(de  ✘ )口碑。作(zuò)為(wèi)商業(yè)化(h←πuà)的(de)分(fēn)析儀器(qì)，沃特世​&↔和(hé)安捷倫在服務過程中，對(duì)于有(yΩεφǒu)GMP或其他(tā)合規需求的(de)≈↔≤∑用(yòng)戶會(huì)為(wèi)其提供通(tōn÷¶€♣g)用(yòng)的(de)驗證服務。本文(wén)中筆(bǐ)者将針♦‍對(duì)沃特世和(hé)安捷倫公司提供的(de)企業(yè)版色譜₹δ≠數(shù)據系統通(tōng)用(yòng)驗證方案進行(xíng)介紹。•≠

沃特世公司Empower企業(yè)版色譜數(shù)據系統主要↑₩★ (yào)由數(shù)據庫服務器(qì)（Database Serve≈&r），采集服務器(qì)（LAC/E）和(hé)客戶機(jī)≥↕（Client）組成。其中數(shù)據庫服務器(q₽∑±÷ì)（Database Server）負責存儲數(s¶<₹hù)據，連接采集服務器(qì)（LAC/E）和(hé)客≠<£•戶機(jī)（Client），輸送命令；采集服務器(qì)（LA ☆C/E）負責與色譜系統連接，采集和(hé)緩存數(shù)據；客×∑♠≥戶機(jī)（Client）作(zuò)為(wèi)一(yī)個(©₹gè)窗(chuāng)口，從(cóngσ")數(shù)據庫服務器(qì)（Database Server）中查閱由采¥←集服務器(qì)（LAC/E）傳送來(lái)的(de)數(shù)♠ε據，也(yě)可(kě)控制(zhì)數(shù)據庫服務器(q₽ ì)（Database Server）發送命令給采集§σ服務器(qì)（LAC/E）。

沃特世企業(yè)版色譜數(shù)據系統，将按照(zhào)SQT（Sysε↕"tems Qualification Tools）執行(xíng)驗證活動。對≈♠(duì)于不(bù)同類型的(de)節點，包括數(shù)據庫服'↑£務器(qì)，采集服務器(qì)和(hé)客戶機₽®(jī)，廠(chǎng)家(jiā)的(de)驗&→<♥證內(nèi)容基本相(xiàng)同。在IQ中主要(yào)會(huì)ק對(duì)軟件(jiàn)安裝完整性進行(xíng)驗證，具體(t₩™ǐ)包括：文(wén)件(jiàn)總數(shù)'✘"（Cyclic file Checksum），File©¥®ε size（文(wén)件(jiàn)大(dà)小(xiǎoα♥↑)）及文(wén)件(jiàn)數(shù)據★¶和(hé)時(shí)間(jiān)戳（File data and tim♣$€λe stamp），驗證執行(xíng)手段是(shì)運行(xíng)“≥✔εβVerify Files”程序，程序将檢查軟件(π jiàn)的(de)各個(gè)組件(jiàn)是®> (shì)否已經成功安裝，有(yǒu)無文(wé★φ≈n)件(jiàn)錯(cuò)誤和(hé)丢失，完畢後将 π自(zì)動生(shēng)成一(yī)份确認報(bào)告，最終判定軟件(j$ ‍‍iàn)安裝完整性的(de)測試結果是(shì)否通(tō∑‍≥♥ng)過。

沃特世公司對(duì)于軟件(jiàn)的(de)OQ測試"​$也(yě)是(shì)按照(zhào)SQT程序進行(xíng)，OQ的(d£σ☆Ωe)主要(yào)測試項是(shì)Empower工(gōng)作(zuò)≈>≠站(zhàn)的(de)積分(fēn)計(jì)算(suàn)功能(né↕αγng)。Empower工(gōng)作(zuò)站(zhàn)有(yǒu)兩₽♦種積分(fēn)方式，包括傳統積分(fēn)（Traditional Inteδ≤λgration）和(hé)二階導數(shù)積分(fēn)法（ApexT‍↑&rack Integration），兩種積分(fēn)算(su ® ±àn)法中又(yòu)分(fēn)别包含外(wài)标法ε×計(jì)算(suàn)和(hé)內(nèi)标法計ε₽‌(jì)算(suàn)。驗證實施的(de)具體(tǐ)項目為(wèi)Ω‍σ∑：恢複項目（Restore projects），處​¥₹理(lǐ)對(duì)照(zhào)品（Process standards），>'¥↑處理(lǐ)未知(zhī)樣（Proce≠↕∑ss unknowns），執行(xíng)峰積分(​‌εfēn)（Perform peak integrat↓¥δ¥ion），執行(xíng)定量（Perform ♠↓quantification），執行(x×$§♥íng)校(xiào)正（Perform calibration），生×∏®↕(shēng)成打印的(de)報(bào)→‍☆←告并保存結果至數(shù)據庫（Generat₽&≥e a printed report or save a result ↕→&↑to the database）。

安捷倫公司企業(yè)版色譜數(shù)據系統主要(yào)由服§α務器(qì)（Server），儀器(qì)控制(zhì)器(qì>•)（Agilent Instrument Controlle≈∏σr）和(hé)客戶機(jī)（Client）組成，各部分(fēn)↑✔♠功能(néng)可(kě)與沃特世企業(yè)版色譜數(shù)據系±→Ω統的(de)各組成部分(fēn)類比，功能(nén♦‍g)類似。

安捷倫公司企業(yè)版色譜數(shù)據系統的(de£ε )驗證，在IQ階段，針對(duì)不(bù)同類型的(de)節點，驗證©∞₩'項目大(dà)緻相(xiàng)同，均包含安裝信息記錄，δ"文(wén)件(jiàn)确認，開(kāi)機(jī)自(zìσ )檢确認等。在OQ階段，根據節點的(de)不(bù)同功能(néng)，‌π測試項目會(huì)有(yǒu)所不(bù)同。

對(duì)于服務器(qì)（Server）确認， ♦主要(yào)項目是(shì)：與客戶機(jī)的(de)連接測試；工(gōng)作(zuò)流确認（包含↑☆₽軟件(jiàn)準入安全性，序列編輯及相(xiàng)關審計(jì)追 γ蹤，數(shù)據采集方法及相(xiàng)關審計(jβ∑ì)追蹤，處理(lǐ)方法及相(xiàngΩ‍ )關審計(jì)追蹤，結果報(bào)告及相(xiàng)關審計(‍§₽jì)追蹤）；安全準入測試（包含管理(lǐ)員(yuán)權限的(de≠©↓)準入和(hé)系統配置确認）；安全策略确認（包含密碼複雜(zá)"∏♥度，密碼有(yǒu)效期，錯(cuò)誤鎖定的(de)嘗試次數(shù)，閑時♠×≤σ(shí)自(zì)動登出）；用(yòng)戶操作(zuò)追溯性（确認用(y¥₽וòng)戶操作(zuò)和(hé)審計(jì €π)追蹤的(de)一(yī)緻性）；數(s∞±✔βhù)據追溯性（包含數(shù)據的(d≠☆α₽e)重新處理(lǐ)确認，結果生(shēng)成确認，電(d$±iàn)子(zǐ)簽名功能(néng)确認，數(shù)據相(xià₩∞₽ng)關審計(jì)追蹤确認）；數(shù)據完整性确認（包含結果生(α←☆shēng)成，電(diàn)子(zǐ)簽名授權工(gōng)作(z→$★✘uò)流确認，有(yǒu)權限的(de)用(yòng≠™>∞)戶能(néng)夠進行(xíng)電(d✘→<★iàn)子(zǐ)簽名操作(zuò)，數(shù)σ•§據版本控制(zhì)确認）。

對(duì)于AIC（Agilent Instrumeπε₩ nt Controller）的(de)OQ确認包括：工(gōng)作(zuò)流的(de)确認（軟件(jiàn)的(de)安♠♦' 全準入及相(xiàng)關審計(jì)追蹤确認π©）；報(bào)告生(shēng)成及積分(fēn)算(suàn ₩ ≤)法确認；采集數(shù)據緩存測試（确認Data Stπγ≤ore 中的(de)數(shù)據數(shù)目與Seq®∞uence中的(de)數(shù)目一(yī)緻）；AIC與儀器(qì)♠☆'∞各模塊的(de)連接确認。

對(duì)于客戶機(jī)（Client）的( β¶de)OQ确認包括：工(gōng)作(zuò)流确認（軟件(jiàn)的(de)安全準入及相φ✘÷(xiàng)關審計(jì)追蹤确認）；報(bào)告生(₩♠shēng)成及積分(fēn)算(suàn)法确認。÷₩

對(duì)比沃特世公司和(hé)安捷倫公司≈&₽對(duì)各自(zì)企業(yè)版色譜數(shù)據系統的(de)× € 驗證，客觀的(de)講，安捷倫公司較為(w≥§∞∏èi)全面的(de)對(duì)各個(gè)類型¥₽σ的(de)節點進行(xíng)了(le)充分(fēn)的↑♥∑♠(de)驗證活動，更好(hǎo)的(de)符合∞δ×↔了(le)合規要(yào)求，包括系統安全性，電(diàγ←λ♠n)子(zǐ)數(shù)據可(kě)靠性，工(gō∏"∏ng)作(zuò)流程合規性，電(diàn)子(zǐ)簽名功能(nén☆<Ω¥g)等。而沃特世公司在驗證過程中僅單一(yī™♥‌ )地(dì)驗證了(le)Empower工(gōng)作(zuò± ✔)站(zhàn)軟件(jiàn)的(de)積分(fε≈↑ēn)計(jì)算(suàn)功能(nén πg)，其軟件(jiàn)的(de)系統安全配置，用(yòng)戶和(hé)權限≥&✔管理(lǐ)，電(diàn)子(zǐ)數(shù$φ )據可(kě)靠性，工(gōng)作(zuò)流程合規性，審計(‌≥±>jì)追蹤信息，電(diàn)子(zǐ)簽名功能(n™α™ éng)，采集服務器(qì)的(de)緩存功能(nén÷  ‌g)等項目均未确認，筆(bǐ)者認為(wè↔σi)以上(shàng)的(de)測試項目是(shì)有(yǒu)必要(£↕yào)進行(xíng)補充确認的(de)。

對(duì)于制(zhì)藥企業(yè)而言"Ω，最新的(de)《藥品數(shù)據管理(lǐ)規範•∑♥》和(hé)《GMP 附錄-計(jì)算(suàn)機(jī)化(huà)系統€×$£》對(duì)數(shù)據的(de)可(kě)靠性提出了(le)明(míng↕δ')确要(yào)求：必須建立可(kě)靠的(de)數(shù)據備份與恢↑&>複機(jī)制(zhì)，對(duì)備份數(s∏σ™​hù)據進行(xíng)可(kě)恢複性驗證。✔ ←"關于這(zhè)一(yī)點，沃特世和(hé)安捷倫公司在通(tōng)ᶧ≠用(yòng)的(de)驗證方案中均未涉及。對(d♣↓Ωuì)于高(gāo)度接受監管的(de)制(zhì) ¥→→藥企業(yè)而言，備份數(shù)據可(kě)恢複÷"σ性驗證是(shì)必要(yào)的(de)←δΩβ。另外(wài)，筆(bǐ)者認為(wèi)關乎數(shù)據安全∑'δ性方面的(de)項目，用(yòng)戶需要(yào)特别關注。例如(rú)，Ω"★↔對(duì)于沃特世的(de)采集服務器(∏'∞qì)來(lái)說(shuō)，其緩存能(néng)力是(shì)關乎♣✔數(shù)據是(shì)否能(néng)夠完整采集和(hé)上(shàng™≥↔)傳的(de)高(gāo)風(fēng)險功<γ能(néng)，若失效，可(kě)能(néng)引起原始數(shù)據丢失₩→≥，因此，在驗證時(shí)建議(yì)進行(xíng)挑戰測試。其他('ε∞tā)風(fēng)險項也(yě)應該根據用(yòng)戶的(de)具體(tǐ≠∑β)需求進行(xíng)識别，評估是(shì)否需要(yào)補充測©÷γ試或對(duì)于高(gāo)風(fēng)險項進行(xín$λg)挑戰性測試（若可(kě)行(xíng)）。

由于用(yòng)戶所配置的(de)儀器(qì)硬件(jiàn)千差萬别÷>，所以筆(bǐ)者無法對(duì)色譜數(shù)據系統★↕™涉及到(dào)的(de)硬件(jiàn)部分​×(fēn)進行(xíng)討(tǎo)論，因此，本文(wén)主要(yàβ≠'βo)針對(duì)沃特世 Empower±♦₽ 和(hé)Agilent OpenLAB 色譜數(shù)據系統軟件(>≥jiàn)驗證部分(fēn)。需要(yào)提醒用φ (yòng)戶的(de)是(shì)，硬件(jiàn)也(yě)β↓✘是(shì)色譜數(shù)據系統的(d♠>φe)重要(yào)組成部分(fēn)，同樣需要(yào₹₽>)進行(xíng)驗證。用(yòng)戶在審核廠(<"♠chǎng)家(jiā)驗證文(wén)件(jiàn)的(de↑₹®")時(shí)候需要(yào)關注廠(chǎn∑£g)家(jiā)硬件(jiàn)驗證的(de)接受标準是¥'↓λ(shì)否能(néng)夠覆蓋用(yòngφ±)戶的(de)日(rì)常測試需求和(hé)符合相(xiàng)關标♣≈"→準，如(rú)USP的(de)要(yào§π✘)求。由于廠(chǎng)家(jiā)的(de)驗★↔證文(wén)件(jiàn)是(shì)通(tōng)用(yòng)的(¥≥de)，不(bù)可(kě)能(néng)完全适用(yòng)于所有(y™£↔±ǒu)用(yòng)戶，因此，針對(duì)用(yòng‌δ)戶需求的(de)補充驗證是(shì)需要(yàוo)識别，評估和(hé)（或）補充的(de)。例如(rú)：對(λσduì)于沃特世Alliance 2695-≠>2489系統，其柱溫箱溫度精确度隻測試一(yī)個(gè)溫度點35℃ε≠，可(kě)能(néng)并不(bù)符合用×₽φλ(yòng)戶的(de)溫度使用(yòng)範圍，則需要(yào)補充&∑∏驗證；對(duì)于進樣線性和(hé)準确度，在沃特世廠"↑(chǎng)家(jiā)的(de)SQT中僅确認5μL~80μ↔★↓×L線性，若用(yòng)戶實際使用(yòn↕✔♦g)的(de)進樣範圍超出驗證範圍，則需要(yào)進行(xíng)補充驗>λ證。

總之，沃特世和(hé)安捷倫提供的(de) ‌↑通(tōng)用(yòng)的(de)企業(yè)版色譜數(s☆÷£λhù)據系統驗證方案有(yǒu)可(kě)能(↑£néng)不(bù)能(néng)完全匹配用(yòng)戶實↕✔際的(de)驗證要(yào)求，用(yòng)戶應該¶®根據自(zì)己的(de)實際用(yòn‍δg)戶需求，基于風(fēng)險對(duì)系統進行(xín★γ→ g)合理(lǐ)的(de)評估并進行(xíng)充分(fφ'εēn)的(de)驗證以确保系統符合既定用(yòng)途并能(néng)用(yòφδng)于日(rì)常檢測。