沃特世Empower和(hé)安捷倫OpenLAB CDS色譜數(shù)據✔§✘±系統原廠(chǎng)驗證的(de)比較

沃特世和(hé)安捷倫作(zuò)為(wèi)業(yè)φσ™"界兩個(gè)知(zhī)名的(de)分(fēn)析儀器(qì)生(shē≤αδng)産和(hé)供應商，在用(yòng)戶中均™"©∏有(yǒu)非常好(hǎo)的(de)口碑。作(zu" ¶ò)為(wèi)商業(yè)化(huà)的(de≠≈)分(fēn)析儀器(qì)，沃特世和(hé)安捷倫在服務過程中，對(duì)®∏π于有(yǒu)GMP或其他(tā)合規需求的(de)用(yònε£σ₽g)戶會(huì)為(wèi)其提供通(tōng)用(y♦£♣òng)的(de)驗證服務。本文(wén)中筆(bǐ)™♠者将針對(duì)沃特世和(hé)安捷倫公<♦司提供的(de)企業(yè)版色譜數(shù)據系統通(tōng)γ¶₩用(yòng)驗證方案進行(xíng)介紹。

沃特世公司Empower企業(yè)版色譜數(shù)據系統主要€↑'(yào)由數(shù)據庫服務器(qì)（Datab♠★¶ase Server），采集服務器(qì)（LACδ /E）和(hé)客戶機(jī)（Client）組成。其中數(shùε₹)據庫服務器(qì)（Database Server）負責存儲數(ε©shù)據，連接采集服務器(qì)（LAC±↕≠/E）和(hé)客戶機(jī)（Client φε₹），輸送命令；采集服務器(qì)（LAC/Eλ"）負責與色譜系統連接，采集和(hé)緩存數(shù)據；客戶機(jī)（Cl♦₽× ient）作(zuò)為(wèi)一(yī)個(gè)窗(chuāng)口，從<∞λ‌(cóng)數(shù)據庫服務器(qì)（Database¥÷¶≠ Server）中查閱由采集服務器(qì)（LAC/E）傳送來π ₹(lái)的(de)數(shù)據，也(yě)可(kě)控制(zhì)數(>α$shù)據庫服務器(qì)（Database Server↑"✘®）發送命令給采集服務器(qì)（LAC/E）。

沃特世企業(yè)版色譜數(shù)據系統，将按照(zhàσ$Ω™o)SQT（Systems Qualification Tools）執行(™↕σxíng)驗證活動。對(duì)于不(bù)同類型的(≈$ de)節點，包括數(shù)據庫服務器(qì)，采集服務器(qì ​β)和(hé)客戶機(jī)，廠(chǎng)家(jiā)的(♦₽de)驗證內(nèi)容基本相(xiàng)同。在IQ中主要•£☆(yào)會(huì)對(duì)軟件(jiàn)安裝完整性進行(x₩♥✔íng)驗證，具體(tǐ)包括：文(wén)件(jiàn)總數(shù¶α₽)（Cyclic file Checksum），File size（文(wé​ ←↓n)件(jiàn)大(dà)小(xiǎo)）及文(wé•÷♥₽n)件(jiàn)數(shù)據和(hé)時(shí)間(jiā§♣←φn)戳（File data and time stamp），驗證執行(xí≠↕ng)手段是(shì)運行(xíng)“♠₽Verify Files”程序，程序将檢查軟件(jiàn)的(de)各個(gè→∞Ω)組件(jiàn)是(shì)否已經成功安裝，有(yǒu)φ€★​無文(wén)件(jiàn)錯(cuò)誤和(hé)丢失，完畢後将自(zìδ•σ)動生(shēng)成一(yī)份确認報(bào)告，最終判定軟件(jiàn)♠€δ∞安裝完整性的(de)測試結果是(shì)否通(tōng)過。

沃特世公司對(duì)于軟件(jiàn)的(de)OQ測試也(yě)是(sh≤​ì)按照(zhào)SQT程序進行(xíng)，OQ的 ε>‍(de)主要(yào)測試項是(shì)Emp♦ ↑←ower工(gōng)作(zuò)站(zhàn)的(de)積σ≈ 分(fēn)計(jì)算(suàn)功能(néng)。Empowe±§§↓r工(gōng)作(zuò)站(zhàn)有(yǒu)兩種積分(f​→ēn)方式，包括傳統積分(fēn)（Traditional Int≥α₩egration）和(hé)二階導數(shù)積分(∑✘fēn)法（ApexTrack Integr →ation），兩種積分(fēn)算(suàn)法 →中又(yòu)分(fēn)别包含外(wài)标法計(j±φì)算(suàn)和(hé)內(nèi)标法計(jì)算(suàn)。驗證實→ 施的(de)具體(tǐ)項目為(wèi)：恢複項目（Re™ store projects），處理(lǐ)對(d→ε↔uì)照(zhào)品（Process standards）×≈，處理(lǐ)未知(zhī)樣（Process ‍☆unknowns），執行(xíng)峰積分(fēn)（Perform pea'÷®k integration），執行(xíng)定♣>量（Perform quantification），σεβ£執行(xíng)校(xiào)正（Perform calibration），♣​©生(shēng)成打印的(de)報(bào)告并保存∑≥×結果至數(shù)據庫（Generate a printed report σ㙧or save a result to ☆<the database）。

安捷倫公司企業(yè)版色譜數(shù)據系統主要(yào)€✔"​由服務器(qì)（Server），儀器(qì)控ε♠制(zhì)器(qì)（Agilent Instrument Contro✘≥<​ller）和(hé)客戶機(jī)（Client）組成，各部分(fēn)功能(∏‌néng)可(kě)與沃特世企業(yè)版色譜數(shù)據系統的(de<¶≈)各組成部分(fēn)類比，功能(néng)類似。★ 

安捷倫公司企業(yè)版色譜數(shù)據系統的(de)驗證，在IQ階段Ωαβ₹，針對(duì)不(bù)同類型的(de)節點，驗證項目大(dà)₩>'緻相(xiàng)同，均包含安裝信息記錄，文(wén)δ≈"件(jiàn)确認，開(kāi)機(jī)自(zì)檢确認等。在OQ階段，根 ©✔>據節點的(de)不(bù)同功能(néng)，測試項目會(huì)有(yǒu)βπ♥所不(bù)同。

對(duì)于服務器(qì)（Server）确π>€認，主要(yào)項目是(shì)：與客戶機(jī)的(de)連接測試；工(gōng)作(zuò)流确認（包含軟件>©(jiàn)準入安全性，序列編輯及相(xiàn¥↑g)關審計(jì)追蹤，數(shù)據采集方法及相(xiàng)≈☆關審計(jì)追蹤，處理(lǐ)方法及相(xiàng)關審≤©∏$計(jì)追蹤，結果報(bào)告及相($εβ≤xiàng)關審計(jì)追蹤）；安全準入測試（包含管理(lǐ)員(yuán)₩☆×<權限的(de)準入和(hé)系統配置确認）；安全>¥策略确認（包含密碼複雜(zá)度，密碼有(yǒu)效期，錯(cuò)誤<φ鎖定的(de)嘗試次數(shù)，閑時(shí)自(zì)動登出）；用δ (yòng)戶操作(zuò)追溯性（确認用(yòng)戶σπ€•操作(zuò)和(hé)審計(jì)追蹤的(deλ≠)一(yī)緻性）；數(shù)據追溯性α ∞（包含數(shù)據的(de)重新處理(lǐ)确認，結果生( γshēng)成确認，電(diàn)子(zǐ)簽名功能(n∏☆éng)确認，數(shù)據相(xiàng)關審計(jì)§&‌'追蹤确認）；數(shù)據完整性确認（包含結果生(shēng)成，電♣>'(diàn)子(zǐ)簽名授權工(gōng)作(zuα¶∏ ò)流确認，有(yǒu)權限的(de)用(yòng)戶能(néng δ&)夠進行(xíng)電(diàn)子(zǐ)簽名操作(zuò←↔≤)，數(shù)據版本控制(zhì)确認）。

對(duì)于AIC（Agilent Instrument ¥>Controller）的(de)OQ确認包括：工(gōng)作(zuò)流的(de)确認（軟件(jiàn)的(de)安全♠•¶準入及相(xiàng)關審計(jì)追蹤确認）；報(bào)告生(shēng"♠)成及積分(fēn)算(suàn)法确認；→φ↑采集數(shù)據緩存測試（确認Data Store 中的(de)數(s↔≤βφhù)據數(shù)目與Sequence中的(de)數÷£(shù)目一(yī)緻）；AIC與儀器(qì)各模塊的(d↑∞<e)連接确認。

對(duì)于客戶機(jī)（Client）的(de)OQ确認包<≈<¥括：工(gōng)作(zuò)流确認（軟件(jiàn)的(dδ¥e)安全準入及相(xiàng)關審計(jì)追♠<<δ蹤确認）；報(bào)告生(shēng)δφλ↑成及積分(fēn)算(suàn)法确認。

對(duì)比沃特世公司和(hé)安捷倫公司對(duì)各✘∏↕γ自(zì)企業(yè)版色譜數(shù)據系統的(d<★₽e)驗證，客觀的(de)講，安捷倫公司較為(wèi)全面的(de)對(¥←÷duì)各個(gè)類型的(de)節點進行(xíng)了(le)充分×♣(fēn)的(de)驗證活動，更好(hǎo)的(de)符合£≤了(le)合規要(yào)求，包括系統安全性，電(d↔←Ωiàn)子(zǐ)數(shù)據可(kě)靠性，工Ω"(gōng)作(zuò)流程合規性，電(diàn)子(zǐ)簽名功能(n€×éng)等。而沃特世公司在驗證過程中僅單一(yī)地(dì)驗證€×✘§了(le)Empower工(gōng)作(zuò)站(zhàn)軟件(jià ±₩n)的(de)積分(fēn)計(jì)算(suàn)功能&∏(néng)，其軟件(jiàn)的(de)系統安全配β‍¥£置，用(yòng)戶和(hé)權限管理(lǐ)，"α電(diàn)子(zǐ)數(shù)據可(kě)靠性，工(gōβ∑γεng)作(zuò)流程合規性，審計(jì)追蹤信息，<®電(diàn)子(zǐ)簽名功能(néng)，采集服務器(q≤→ì)的(de)緩存功能(néng)等項目&®"均未确認，筆(bǐ)者認為(wèi)以上(shàn↑​g)的(de)測試項目是(shì)有(yǒu)必要(yào)進行₹©γ(xíng)補充确認的(de)。

對(duì)于制(zhì)藥企業(yè)而≤​γ言，最新的(de)《藥品數(shù)據管理(lǐ) ♠≈規範》和(hé)《GMP 附錄-計(jì)算(suàn)機(jī)™ 化(huà)系統》對(duì)數(shù)據的(de)可(kě)靠性提出了( ¶le)明(míng)确要(yào)求：必須建✘£立可(kě)靠的(de)數(shù)據備份與λ≤恢複機(jī)制(zhì)，對(duì)備份數(shù)據進行(xíng)可(®"¥kě)恢複性驗證。關于這(zhè)一(yī)點，沃特世和(hé)安$☆α捷倫公司在通(tōng)用(yòng)的ε€↑​(de)驗證方案中均未涉及。對(duì)于₽•"高(gāo)度接受監管的(de)制(zhì)藥企業(yè∑$ )而言，備份數(shù)據可(kě)恢複性驗證是(shì)必要(yào)的(d'γ​e)。另外(wài)，筆(bǐ)者認為(wèi)關乎數 €★(shù)據安全性方面的(de)項目，用(¶♥≥σyòng)戶需要(yào)特别關注。例如(rú)，&€對(duì)于沃特世的(de)采集服務器(qì)來(l→↑‌≥ái)說(shuō)，其緩存能(néng)力是(shì)關乎數(sh×≥™ù)據是(shì)否能(néng)夠完整采集和(hé)上(s®↕' hàng)傳的(de)高(gāo)風(fēng↑₽∞)險功能(néng)，若失效，可(kě)•¶±±能(néng)引起原始數(shù)據丢失，因此，在驗證時(shí§§)建議(yì)進行(xíng)挑戰測試。其他(tā)風(fēnΩ ✔×g)險項也(yě)應該根據用(yòng)戶的(de)具體↓φελ(tǐ)需求進行(xíng)識别，評估是(shì)否需要(yào)補充§"‌測試或對(duì)于高(gāo)風(fēng)險項進行('ε₹xíng)挑戰性測試（若可(kě)行(xíng)）。

由于用(yòng)戶所配置的(de)儀器(qì)硬件(jiàn)千差萬别✘×™®，所以筆(bǐ)者無法對(duì)色譜數(shù) ₹♦♥據系統涉及到(dào)的(de)硬件(jiàn)部分(fēn)進行(x≠ íng)討(tǎo)論，因此，本文(wén)主要(yào)針對(duìα♥∑ε)沃特世 Empower 和(hé)Agilen↑<£§t OpenLAB 色譜數(shù)據系統軟件('₹•jiàn)驗證部分(fēn)。需要(yào±♥)提醒用(yòng)戶的(de)是(shì)，硬件(jiàn)也(yě)是(s→£hì)色譜數(shù)據系統的(de)重要(yào)組成部分(fēn)，同₩π∑樣需要(yào)進行(xíng)驗證。用(yòng)戶σ λ$在審核廠(chǎng)家(jiā)驗證文(£"∑wén)件(jiàn)的(de)時(shí)候需要(yào)關注廠(chǎng®γ§ε)家(jiā)硬件(jiàn)驗證的(de)接受标準是(shì←π)否能(néng)夠覆蓋用(yòng)戶的(de)日(rì)常測試需> 求和(hé)符合相(xiàng)關标準，如(rú)USP的(de)要(y©→↕ào)求。由于廠(chǎng)家(jiā)的(d§'↓∞e)驗證文(wén)件(jiàn)是(shì)通(t✔δ$εōng)用(yòng)的(de)，不(bù)可(kě)能(néng✔<¶ )完全适用(yòng)于所有(yǒu)用(yòng)戶，因此，針對(duì®&)用(yòng)戶需求的(de)補充驗證是ε↔(shì)需要(yào)識别，評估和(hé)（或）補充的(de)<♥Ω♥。例如(rú)：對(duì)于沃特世Alliance 2695-248φδπγ9系統，其柱溫箱溫度精确度隻測試一(yī)個(gè)溫度點σπ35℃，可(kě)能(néng)并不(bù)符合用(yòng)戶的‌<<(de)溫度使用(yòng)範圍，則需要(yào ↓)補充驗證；對(duì)于進樣線性和(hé)準确度₩∑，在沃特世廠(chǎng)家(jiā)的(de)♣$♦♣SQT中僅确認5μL~80μL線性，若用(yòng)戶實際使用✘✘¥♥(yòng)的(de)進樣範圍超出驗證範™ 圍，則需要(yào)進行(xíng)補充驗證。

總之，沃特世和(hé)安捷倫提供的(de)通(tōng)用(yòng₩‌$≥)的(de)企業(yè)版色譜數(shù)據系統驗證方案有(yǒu)可(k↑£→φě)能(néng)不(bù)能(néng)完全匹配用δ₩®(yòng)戶實際的(de)驗證要(yào)求，用(yòng)戶Ω±應該根據自(zì)己的(de)實際用(yòng)戶需求，基​✘于風(fēng)險對(duì)系統進行(xíng)合理(lǐ)的(de♠>&)評估并進行(xíng)充分(fēn)的(♥ de)驗證以确保系統符合既定用(yòng)途并能(néng)&‍✘用(yòng)于日(rì)常檢測。