計(jì)算(suàn)機(jī)系統驗證與 21CFR Part×>≠↓11之間(jiān)的(de)關系

1997年(nián)，美(měi)國(gu​≈ó)FDA發布了(le)21 CFR Part11,該法規主要(♦σ'£yào)闡述了(le)關于電(diàn)子(zǐφ$£±)記錄和(hé)電(diàn)子(zǐ)記錄使用(yòng)方面的(de)π§Ω規範和(hé)所需要(yào)的(de)控制(zhì)措施。這(zhè)裡♦₽(lǐ)所指的(de)控制(zhì)措施包括技(jì)術(s∑♣$εhù)措施和(hé)管理(lǐ)措施。

這(zhè)些(xiē)控制(zhì)措施主要(yào)解決以下∏γ>$(xià)問(wèn)題：

  ●  使得(de)電(diàn)子↓♠∏₩(zǐ)記錄能(néng)夠替代紙(zhǐ)質記錄

  ●  使得(de)電(diàn)子(zǐ)簽名安'←→全并且與電(diàn)子(zǐ)記錄關聯，從↓≈  (cóng)而等同于手寫簽名

FDA出台這(zhè)項法規是(shì)十®₽分(fēn)應景的(de)，在國(guó)外(wài)，随著(zhe)微(← ‍>wēi)型計(jì)算(suàn)機(jī)技(jì)術(shù)、₹∞∞自(zì)動化(huà)技(jì)術(shù)、信息 ♣技(jì)術(shù)的(de)飛(fēi)速發展，越來(l÷↕¶ái)越多(duō)的(de)制(zhì)藥企業(yè)開↕→ (kāi)始嘗試采用(yòng)DCS、ERP、MES（生(shēng)産執行£≤(xíng)系統）、LIMS（實驗室信息管理(lǐ)系統）、CDS（色Ω¥譜數(shù)據系統）等工(gōng)藝控制(zhì)、流程•♥ ↕管理(lǐ)、數(shù)據管理(lǐ)系統進行(xíng)企業(yè± '←)生(shēng)産流程、數(shù)據的(de)高(gā$‍αo)效整合和(hé)優化(huà)。許多(duō)生(shēng)₩♣☆産過程記錄和(hé)分(fēn)析測試記錄本身(shēn)♥♣就(jiù)是(shì)電(diàn)子(zǐ)記₹™→$錄，手寫數(shù)據或打印數(shù)據反而成了(le)二次數(β₹ε≥shù)據。數(shù)據加密解密技(jì)術(shù★₹"™)、數(shù)據傳輸控制(zhì)技(jì)術(shù)的(dλ∞e)發展則在技(jì)術(shù)上(shàng)為(wèi)電(diàn)子σ©(zǐ)簽名的(de)真實性證明(míng)提供了(le)保證。₩∏$

不(bù)管是(shì)否使用(yòng)電 ₩(diàn)子(zǐ)簽名，企業(yè)$←δ隻要(yào)在GxP環境下(xià)使用(yòng)計(jì)算(suàα☆≈n)機(jī)系統創建電(diàn)子(zǐ)Ω≈記錄，就(jiù)不(bù)能(néng)脫離(lí)Part£×♠¶11的(de)規定。所有(yǒu)所涉及到(dào)的(de)計(jì)算(suàn)機($≤jī)系統都(dōu)必須有(yǒu)技(jì)術(shù)措施和(←§hé)管理(lǐ)措施以保證達到(dào)≥§₹✘下(xià)面幾項要(yào)求：

  ● 生(shēng)成準确的(de)記錄并且對(duì)其完整備™€Ω"份的(de)能(néng)力，保證數(shù)據完整性的(deσδ♣)延續性

  ● 帶時(shí)間(jiān)印記的(de)審計(jì)跟蹤記錄的(de)可("'↓kě)用(yòng)性

  ● 記錄的(de)保存，對(duì)記錄進行(xíng)保護以确保記錄準确并且随時>↓(shí)能(néng)查閱

  ● 合适的(de)系統訪問(wèn)和(hé)身(shēn)份檢查機(jī)制→™÷→(zhì)，即限制(zhì)性訪問(wèn)措施

從(cóng)計(jì)算(suàn)機(j←πφ✔ī)系統驗證的(de)角度，Part11有(yǒu)兩方面的(de↓α♣‌)重要(yào)影(yǐng)響。首先，其肯定了(le)FDA對(du™<÷ì)産生(shēng)GxP電(diàn)→✔δ×子(zǐ)記錄的(de)計(jì)算(suàn)機(jī)化(huà)系÷‌ 統需要(yào)經過驗證的(de)要(yào)求，而這(zhè)在此前↕‍并不(bù)十分(fēn)明(míng)确。其次，P→©art11說(shuō)明(míng)如( λrú)果你(nǐ)需要(yào)對(duì)某一(yī)個(g¥₹©è)計(jì)算(suàn)機(jī)系統進行(xín§γg)驗證，從(cóng)第1項到(dào)第4項的(de)要(yào)"δ求成為(wèi)一(yī)個(gè)計(jì)算(suàn)機(jī)系統能(¥₩λ$néng)否通(tōng)過驗證的(de)一(yī)個≈☆→(gè)前提條件(jiàn)。這(zhè♣≤π<)就(jiù)意味著(zhe)每一(yī)個(gè)計(jì)算(suàn)機σ♠(jī)系統的(de)驗證過程都(dōu₽'β)必須評估系統是(shì)否滿足這(zhè)§÷♥四項要(yào)求，并要(yào)明(míng)确是(shì)否存在能(n≤¥≥éng)力偏差。如(rú)果有(yǒu)任何偏差，​☆✔  必須采取糾正措施。

2015年(nián)，我國(guó)新修訂GMP《計(j£₩₩∑ì)算(suàn)機(jī)化(huà)系統》附錄發σ☆ π布，其主要(yào)內(nèi)容與歐盟（EU）GMP附錄11《計(jì)算(☆$suàn)機(jī)化(huà)系統》20♦±11年(nián)正式版比較接近(jìnβ₹¶←)，可(kě)以說(shuō)融合了(le)對(duì)計(jì)算(suàn$α‌)機(jī)驗證，電(diàn)子(zǐ)簽名，電(diàn)子(zǐ)記錄等♥&αβ諸多(duō)要(yào)求和(hé)一(yī)些(πσδ¶xiē)熱(rè)點理(lǐ)念，如(rú)貫穿于系統全生(shēng)命周期α₹‌的(de)基于風(fēng)險-質量風(fēng)險 δ✔的(de)管理(lǐ)、基于科(kē)學的(de)對(duì)流程和(≤&hé)産品的(de)充分(fēn)理(lǐ)解，基于有(yǒu)效質量體(tǐλ∏)系下(xià)實施計(jì)算(suàn)機(jī)系統管理(lǐ)™↑​，軟件(jiàn)分(fēn)級管理(lǐ  ←γ)等。附錄其中第十六條，包含了(le)審計(jì)跟蹤和→‌(hé)限制(zhì)性訪問(wèn)的(de)要(yào)求，對(du♣× ↕ì)應上(shàng)述的(de)第二點要(y≈∞'♦ào)求。第十四條對(duì)應了(le)上(shàng)述第4點要(yàoαγ©)求，即對(duì)系統限制(zhì)性訪問(wèn)的(de)要(yào)<£求。第十九條第二點對(duì)應了(le§↓₩)上(shàng)述第3點的(de)要(yλ÷ào)求。第九條、第十九條第三點對(duì)應了(l§γβ e)上(shàng)述第一(yī)點的(∑★←÷de)要(yào)求。