計(jì)算(suàn)機(jī)系統驗證與 21CFR Par'π≈&t11之間(jiān)的(de)關系

1997年(nián)，美(měi)國(guó)FDA發布了(le)2φ±1 CFR Part11,該法規主要(yào)闡述了(le)"✔₩$關于電(diàn)子(zǐ)記錄和(hé)電(d↕™£iàn)子(zǐ)記錄使用(yòng)方面的(de)♣¶規範和(hé)所需要(yào)的(de)控制(zhì)措施。>ε ÷這(zhè)裡(lǐ)所指的(de)控制(zhì)措施包括技(j≤α£ì)術(shù)措施和(hé)管理(lǐ)措施。

這(zhè)些(xiē)控制(zhì)措施主要(yào)解決以下(xià)問±♠(wèn)題：

  ●  使得(de)電(diàn)子(zǐ)記錄®♣₽能(néng)夠替代紙(zhǐ)質記錄

  ●  使得(de)電(dφ¶πiàn)子(zǐ)簽名安全并且與電(diàn)子(zǐ)記錄關聯，從(có♣★♥ng)而等同于手寫簽名

FDA出台這(zhè)項法規是(shì)十分(fēn)應景的(de)，在國(gα€uó)外(wài)，随著(zhe)微(wēi)型計(jì)算(su✔¥≥•àn)機(jī)技(jì)術(shù)、‍↑​•自(zì)動化(huà)技(jì)術(shùβΩ )、信息技(jì)術(shù)的(de)飛(σ₩¥fēi)速發展，越來(lái)越多(duō)的(deδ™γ×)制(zhì)藥企業(yè)開(kāi)始嘗試采用(yòn>$ g)DCS、ERP、MES（生(shēng)産執行(xíng)系統）、LI≈ MS（實驗室信息管理(lǐ)系統）、CDS（色譜數(shù)據' ≠∞系統）等工(gōng)藝控制(zhì)、流程管理(lǐ)、數α ₽(shù)據管理(lǐ)系統進行(xíng)企$Ω業(yè)生(shēng)産流程、數(shù)據的(de)高♠‌↓<(gāo)效整合和(hé)優化(huà)。許多(duō)生(s±∏₽hēng)産過程記錄和(hé)分(fēn)析測試記錄本身(shēn)就(j♠♠ iù)是(shì)電(diàn)子(zǐ)記錄，手寫數(→←shù)據或打印數(shù)據反而成了(le)二→★π次數(shù)據。數(shù)據加密解密技(jì)術(shù)、數(s"✘hù)據傳輸控制(zhì)技(jì)術(shù)的(¥®de)發展則在技(jì)術(shù)上(shà¥♣φΩng)為(wèi)電(diàn)子(zǐ)簽名的÷↓(de)真實性證明(míng)提供了(le)保證。

不(bù)管是(shì)否使用(yòng)♠∏ε&電(diàn)子(zǐ)簽名，企業(yè)隻要(yào)在GxP環境下(xià≈α↑<)使用(yòng)計(jì)算(suàn)機(jī≈Ω)系統創建電(diàn)子(zǐ)記錄，就(jiù)不(bù)能(n≤©€éng)脫離(lí)Part11的(de)₩§←‍規定。所有(yǒu)所涉及到(dào)的(de)計(jì)算←δΩ(suàn)機(jī)系統都(dōu)必®φβ‍須有(yǒu)技(jì)術(shù)措施和(hé)管理(lǐ)措施以保證達‍φ₩到(dào)下(xià)面幾項要(yào)求：

  ● 生(shēng)成準确的(de)記錄并且對€&≠÷(duì)其完整備份的(de)能(néng)力，保證數(shù)據完整性的(d‌♥♠e)延續性

  ● 帶時(shí)間(jiān)印記的(de)審計₩↑'®(jì)跟蹤記錄的(de)可(kě)用(yòng)性

  ● 記錄的(de)保存，對(duì)記錄進行(xíng₩&)保護以确保記錄準确并且随時(shí)能(néng)查閱

  ● 合适的(de)系統訪問(wèn)和(hé)身(shēn)份檢查機> ¥Ω(jī)制(zhì)，即限制(zhì)性訪問(wèn)¥ ¥措施

從(cóng)計(jì)算(suàn)機(j‍β✔¶ī)系統驗證的(de)角度，Part11有(yǒu)™¶兩方面的(de)重要(yào)影(yǐng)響。首先，其肯定了(le)FDAδ‌↕對(duì)産生(shēng)GxP電(diàn)子(zǐ)記錄δ♠♦≈的(de)計(jì)算(suàn)機(jī)化(σ huà)系統需要(yào)經過驗證的(de)要(yào)求，而這(z↕'↑hè)在此前并不(bù)十分(fēn)明(míng)确‍¶。其次，Part11說(shuō)明(míng)如(rú)果你(nǐ)需要(y✘∞ào)對(duì)某一(yī)個(gè)計(jì)算αα(suàn)機(jī)系統進行(xíng)驗π₩≠證，從(cóng)第1項到(dào)第4項δβ的(de)要(yào)求成為(wèi)一(yī)個(gè)計(¥±jì)算(suàn)機(jī)系統能(néng)否通(tōng)過驗證的(d÷÷™e)一(yī)個(gè)前提條件(jiàn)。這(zhè)就( ≈λjiù)意味著(zhe)每一(yī)個(gè)計(jì)算(suàn)←€→機(jī)系統的(de)驗證過程都(dōu)必須評估系統是(shì)×α否滿足這(zhè)四項要(yào)求，并要(yào'φ&φ)明(míng)确是(shì)否存在能(néng)≥$★力偏差。如(rú)果有(yǒu)任何偏差， 必須采取糾正措施。

2015年(nián)，我國(guó)新修訂GMP《計(jì)算(suàβ<∏₽n)機(jī)化(huà)系統》附錄發布，↕©其主要(yào)內(nèi)容與歐盟（EU）GMP附錄11《↕<>計(jì)算(suàn)機(jī)化(huà)系統》2011年(nián)∞<ק正式版比較接近(jìn)，可(kě)以說(shuō)融合了(le↑✔)對(duì)計(jì)算(suàn)機(jī)驗證，電(dià↑✔<n)子(zǐ)簽名，電(diàn)子(zǐ∏&♠±)記錄等諸多(duō)要(yào)求和(hé)一(yī)些(xiē)熱(r>$è)點理(lǐ)念，如(rú)貫穿于系統全生(< shēng)命周期的(de)基于風(fēng)險-¶♦π質量風(fēng)險的(de)管理(lǐ)、基于科(k♥‌÷↑ē)學的(de)對(duì)流程和(hé)産品的©§♠♠(de)充分(fēn)理(lǐ)解，基于有(yǒu)效質↓&量體(tǐ)系下(xià)實施計(jì)算(suàn)機(jī)↔'系統管理(lǐ)，軟件(jiàn)分(fēn)級管理(lǐ)等。±≈α​附錄其中第十六條，包含了(le)審計(jì)跟蹤和(hé)限制(zhì)性Ω€±訪問(wèn)的(de)要(yào)求，對(duì)應上(φ≠ shàng)述的(de)第二點要(yào)求™₹β。第十四條對(duì)應了(le)上(shàng)述第4點要(¶®₹δyào)求，即對(duì)系統限制(zhì)性訪問(wèn)的(de)要(y ↔₹ào)求。第十九條第二點對(duì)應了(le)上(shà•₩¥≠ng)述第3點的(de)要(yào)求。第九條、第十九條第三點δ↑對(duì)應了(le)上(shàng)β×≠←述第一(yī)點的(de)要(yào)求。