QC電(diàn)子(zǐ)實驗記錄本中的(de)王者，歸來(lái)！

說(shuō)起QC實驗室用(yòng)₽☆♥的(de)電(diàn)子(zǐ)實驗記錄系統（ELN），如(rú)果對(du↓✔ì)實驗室信息化(huà)有(yǒu)過一(yī)定§₩¥₹了(le)解的(de)話(huà)，一(yī)定知(zhī)道(dào)V☆σλ≠elquest SmartLab LES。畢竟，這(zhè)款軟件₩‌γ✔(jiàn)從(cóng)出現(xiàn)到(dào)廣泛÷∞↕接受已經将近(jìn)20年(nián)曆史了(le)。LES是(shì)Laboratory Execution System（實♣♣♦驗室執行(xíng)系統）的(de)縮寫。這(zhè)一(yī)概念最₽✔早是(shì)Velquest公司提出來(láγσ∏∏i)的(de)。LES的(de)理(lǐ)念完美(měi)體(tǐ)現(xiàn)了(∏®le)數(shù)據完整性要(yào)求的(£α<→de)ALCOA+CCEA原則。

Velquest同時(shí)也(yě)是(•₩ε shì)LES概念的(de)早期實踐者。相(xiàngδ±♠)對(duì)于生(shēng)産領域衆所周知(zhī)的(de)MES，∑₹LES是(shì)重度垂直的(de)小(xiǎo)衆領域。Vel♠↓≠quest 在自(zì)己專注的(de)QC實₹β驗室電(diàn)子(zǐ)化(huà)記錄領域，一(y∑↔♦ ī)騎絕塵，成為(wèi)這(zhè)個(gè)₹∑™β領域無可(kě)置疑的(de)領導者。其所提倡的(de)方法可(k©≈±®ě)執行(xíng)性，方法中步驟邏輯順序控制(zhì)，方法模塊的(dσ ÷∞e)複用(yòng)，儀器(qì)數(shù)據的(de)解析仍然是✘ε(shì)同類軟件(jiàn)競相(xiàng)模仿的'σ(de)對(duì)象。

Velquest在1999年(nián)的(de)元旦成π↔β≠立于美(měi)國(guó)Hopkinton。公司成立的(&≠de)當天同時(shí)也(yě)獲得(de)了(le)50萬↔☆↔美(měi)元的(de)種子(zǐ)輪融資。随後的(de)2001年(n>>ián)，A輪融到(dào)了(le)200萬美(měi)★ ≈<元。相(xiàng)較于今天互聯網企業(yè)的(de)持續燒錢(qián)¥≠∞ ，Velquest很(hěn)快(kuài)就(jiù)實₽ 現(xiàn)了(le)B2B盈利。其提出的(de)”Automatedφβ Compliance”俘獲了(le)衆多(duō)QC實驗室管≠π理(lǐ)者的(de)心，很(hěn)快(kuài)占領了(le)制®"₹ (zhì)藥行(xíng)業(yè)的(de)頭部企業(yè)的(de)市('>shì)場(chǎng)，如(rú)輝瑞，阿斯利康，∞β‌禮來(lái)，施貴寶，默克、葛蘭素史克。将業(yè)務專注于重度π•α×垂直領域，創造壟斷性的(de)産品是(shì)V™ elquest成功的(de)訣竅。在Velquest成立之時(shí)，也(yě)是(shì)ELN系統（$€±電(diàn)子(zǐ)實驗記錄系統）剛剛興起©≥的(de)時(shí)候，然而，衆多(duō)的(de)早期E✔‌§∞LN軟件(jiàn)開(kāi)發商都(dōu)将重×♥點放(fàng)在研發領域，畢竟電(diàn)子(zǐ)化(huà)的(™♦•♠de)可(kě)讀(dú)性，數(shù)據重複利用(yòng)，知(zε£hī)識傳遞對(duì)于研發領域更加具有(yǒu)現(x♥πα₹iàn)實意義，生(shēng)産領域的(de)電(dδ←¶₹iàn)子(zǐ)化(huà)，合規性建設還(hái)沒βγ有(yǒu)像現(xiàn)在這(zhè)樣深入人(rén)心。在當時(shí)的(de)年(nián)代背景下(xià)，¶™适合于QC實驗室使用(yòng)的(de)§×♥ELN幾乎沒有(yǒu)。

Velquest 開(kāi)發的(de)第一(yī)款産品就₩→(jiù)是(shì)Smartlab Lβ'γES,同時(shí)也(yě)是(shì)其最成功的(de)産品。其成功之處←δ在于巧妙地(dì)結合了(le)用(yòng)₽φσ戶電(diàn)子(zǐ)版的(de)SOP，将可(kě♠‍)執行(xíng)性融入其中。其産品的(de)理(lǐ)念$'來(lái)源于分(fēn)析實驗室的(de)實際操作(zuò)₩ 過程。當時(shí)一(yī)些(xiē)實驗室管理(lǐ)效率高(gāβ↔πo)的(de)企業(yè)，除了(le)編寫詳實可(kě)操作(zuò)♦©♠性高(gāo)的(de)SOP，還(hái)會(huì)配套設計(j♥λì)相(xiàng)應的(de)記錄模闆。在實驗過程中，實驗人(rén)‍♣β↓員(yuán)将過程結果記錄在這(zhè)些(xiē)精心設計(jì)<βε的(de)記錄模闆中，從(cóng)而大(dà)量¥‌♦σ減少(shǎo)重複性的(de)文(wén)字書(shū)≥™α✔寫工(gōng)作(zuò)。在那(nà)∏"Ω個(gè)時(shí)候，用(yòng)Excel設計(jì)各種精≥φ‌巧的(de)計(jì)算(suàn)模闆是(shì)十分(fēn)₽π讓人(rén)覺得(de)傲嬌的(de)事(shì)情。Excelγ±≠的(de)使用(yòng)水(shuǐ)準成了(le★≤™&)各個(gè)實驗室管理(lǐ)水(shuǐ)平的(de)重要(y® ào)指标。精雕細琢的(de)電(diàn)子(zǐ)表↔™<格模闆甚至可(kě)以成為(wèi)藝術(sh™∏♠ù)品，當然也(yě)帶來(lái)了(le)工(gōng)作( ☆♦zuò)效率的(de)快(kuài)速提✘ 升。然而，随著(zhe)Excel表格使用(yòng)的(de)增多(duō)，大(dà®↑£✔)家(jiā)也(yě)發現(xiàn)分(f÷"¶→ēn)散的(de)文(wén)件(jiàn)管理(lǐ₩✔)，版本控制(zhì)以及Excel表格₹←本身(shēn)的(de)一(yī)些(x¶≈✘iē)固有(yǒu)合規缺陷與愈來(lái)愈嚴格的(de)監管不(bù♥≥®Ω)相(xiàng)符。一(yī)些(xiē)幫助Excel合規的(de)軟件(jiàn)也(yě)‍≈€<湧現(xiàn)在這(zhè)青黃(huáng)不(bù)接之時(sh<βí)。

受到(dào)這(zhè)些(xiē)為(wèi)SOP而設♥§★≥計(jì)的(de)記錄表單的(de)啓發，'≤Velquest将這(zhè)些(xiē)表單中需要(yào)∑λ記錄的(de)數(shù)據進一(yī)步拆分(fēn)成不(b∑' €ù)同的(de)功能(néng)單元（Block），₹β并将其與具體(tǐ)的(de)SOP某個(gè)部分(f★≥ēn)結合起來(lái)。與用(yòng)Excel電(diàn)子(zǐ)表∏¥格單元格記錄數(shù)據不(bù)一(yī)樣，SmartLab為β★↓(wèi)各個(gè)功能(néng)單元設計(jì)了(le)不(bù)同₽®ε的(de)數(shù)據字段用(yòng)于獲取數φα(shù)據，這(zhè)些(xiē)數(shù)據字段可(kě)以‍ ©σ手寫，也(yě)可(kě)由儀器(qì)直接讀(dú)$₩取。SmartLab中的(de)Block(塊)分(fēn)為(wèi)→∏>δ四個(gè)層次，從(cóng)低(dī)到(dàγΩ¶✘o)高(gāo)分(fēn)别是(shì)Functions->U¶δ★ nits->Sections->Method₹←s,從(cóng)左往右，是(shì)多(duō)對πα(duì)1的(de)關系，例如(rú)Unε♣its就(jiù)由多(duō)個(gè)Functi€↑ons組成，Methods就(jiù)由多(duō)個(gè)Sectionσφ組成。用(yòng)戶将不(bù)同層次b&€lock重新排列組合，就(jiù)能(né∞φ±‍ng)建立一(yī)個(gè)方法樹(shù)。一(yī)個(gè)方法由若≠'幹步驟組成。将新建方法中的(de)各個(gè)Block再拖動到(dào)✔®Word方法中的(de)特定位置，就(jiù)代表從(cóngε¥→)該位置開(kāi)始要(yào)記錄數(sλ÷hù)據到(dào)對(duì)應的(de)Block中。

下(xià)圖來(lái)源于Velquest SmartLa♥¶b LES 說(shuō)明(míng)書(shū)

就(jiù)像下(xià)面的(de)圖中₽'看(kàn)到(dào)的(de)，做(z÷↑♥uò)到(dào)哪一(yī)步系統就(jiù)會 α÷$(huì)把對(duì)應SOP中的(de)部分(fēnδσ)标黃(huáng)，窗(chuāng)口下(xià)方"γ₩則會(huì)出現(xiàn)Block中定義的(de)需要(yào)記錄$₹數(shù)據的(de)變量。可(kě)以想象SOP中的(de)各個(gè)部分‌δ(fēn)都(dōu)與方法樹(shù)的(★× de)各個(gè)Block建立了(le)對(duì)應關系，就(jiù™λλ)像書(shū)簽一(yī)樣。而方法樹(★≥$§shù)中的(de)各個(gè)Block之間(jiānקγ)可(kě)以建立邏輯關系，例如(rú)順序關系，或者是(s±&hì)邏輯跳(tiào)轉關系。分(fēn)析人 '☆α(rén)員(yuán)由方法樹(shù)÷∑"中設置的(de)順序引導完成分(fēn)析實驗。這(zhσ♠ ‍è)樣就(jiù)實現(xiàn)了(le)SOP與可(kě)執↔↓行(xíng)性的(de)結合。

在QC實驗室的(de)ELN上(shàng)獲得(de)巨大( $εδdà)成功後，像很(hěn)多(duō)一(y←₩ī)開(kāi)始業(yè)務聚焦的(de)公司一(yī)&Ω₽樣，Velquest開(kāi)始拓展新的©&•×(de)業(yè)務機(jī)會(huì)。實驗室雖小(xiǎo)，但(dànγ₽)五髒俱全。ELN是(shì)實驗室重度使用(yòng)的(de)軟☆×♠件(jiàn)，并且與方方面面都(dōu)有(yǒu)交叉。實驗過程中¥ ₩ 需要(yào)使用(yòng)到(dào)樣品，試劑，物(wù)料，儀器☆‌₽(qì)及其數(shù)據。ELN需要(yào)與外(wài)圍對(duì)接的(de)系統太多(duō)☆∞π。面對(duì)衆多(duō)供應商的(d γ¶↓e)差異化(huà)系統，集成的(de)工(gōng)作(→γ≈zuò)十分(fēn)繁瑣，而且效果還(hái)差強人(rén)意。處于這  (zhè)樣一(yī)種境地(dì)，Velquest開(kā↑α©i)始開(kāi)疆拓土(tǔ)，向傳統的(de)LIMS宣戰。Vel   quest誕生(shēng)之際，正是(shìε&♦←)大(dà)興之時(shí)。LIMS的(de)功能(néng)框架在那(nà)時(shí)已經非常成熟±™  。成熟也(yě)代表了(le)框架的(de)剛性。側重于實驗室✘β管理(lǐ)功能(néng)的(de)LIMS總是(shì)無法觸及到¥γ✔(dào)分(fēn)析的(de)前線，無✔$法照(zhào)顧到(dào)末端需求。÷>LIMS對(duì)分(fēn)析實驗的(de)執行(xíng)♦≈♦過程的(de)管控一(yī)直鞭長(cháng)莫及。

在決定跨界之後，Velquest的(de)産品，除了(le)最成功的→™↔(de)Procedure executσ©ion ,還(hái)陸續開(kāi)發了(le)G>∏ MP LIMS，Instrument dδ✘≈‌ata collection, Calibration manag™↔∑ement ,Chemical inventory, StabiΩλ∑lity Specification manag←•• ement, environmental mo↔β↕nitoring等系列産品。人(rén)們慢(màn)慢(màn)會(φ♥↑huì)發現(xiàn)，那(nà)些(xiē)本♣σ®&意采用(yòng)ELN去(qù)彌補LIMS功能(néng)缺點™₩的(de)客戶，開(kāi)始逐步地(dì)用(yòng)ELN中的(de)功'←$能(néng)去(qù)替代LIMS中的®λ×(de)功能(néng)。而那(nà)些(xiē)本來(φ≤lái)就(jiù)沒有(yǒu)采用(yòng)LIMλ←S的(de)客戶，在購(gòu)買了(le)Velqus∏φ∏et SmartLab之後，發現(xiàn)根本不(bù)需要(yào)再去(Ωφqù)購(gòu)買LIMS了(le)。Velquest以潤物(wù↕★)細無聲的(de)方式逐漸蠶食LIMS的(de)市(shì)場(chǎngπ )。這(zhè)名不(bù)見(jiàn)經傳的(de)跨界者，開₹ (kāi)始讓目空(kōng)一(yī)切的(de)LIMS廠"≤ (chǎng)商刮目相(xiàng)看(kàn)±₩，甚至倒逼傳統的(de)LIMS産品轉型，不(bù)斷增加ELN方面的(d'✔e)功能(néng)，這(zhè)已經是(shì)後話(huà)™♥®×了(le)。不(bù)過，LIMS有(yǒu)LIMS的(λ♦de)打法，很(hěn)多(duō)都(dō≥♥>u)以實驗室分(fēn)析人(rén)員(yuán)↑↕ 倍感親切的(de)電(diàn)子(zǐ)表格為§ε'δ(wèi)入口，在已有(yǒu)的(de)LIMS的(de)用(yòng)戶₽¥ ÷中迅速占據ELN的(de)空(kōng)間(jiān)。

下(xià)圖是(shì)當年(nián♦'λ)Vequest公司描述的(de)現(xiàn)在與未來(★<ε×lái)的(de)藍(lán)圖，怎麽不(bù)讓一(yī)衆LIMS擔心。↕​®®

談到(dào)Velquest，另一(yī)家(jiā)同時(shí)≥Ω代的(de)公司Labtronics也(yě)發布了(le)一(y↔¥★¥ī)款QC專用(yòng)的(de)ELN，名為(wèi)Nε×δ↑exxis LES.到(dào)2011年(nián)被收購(gòu≥> )時(shí)止，這(zhè)是(shì)一(yī)家(jiā)有(yǒu&€)著(zhe)25年(nián)曆史的(de)αφ加拿(ná)大(dà)公司。與Velques↔∏t公司的(de)策略一(yī)緻，Nexxis的(d♥♠♥e)産品還(hái)有(yǒu)很(hěn)多(duō€γ✘§)，如(rú)Chemical invento​€ry manager, Calibration manager,  •SDMS, Sample tracker。Nexxis LES是(shì)一(yī)✘®≤≥款基于微(wēi)軟.net framework平台開(k♣≈πāi)發的(de)三層架構的(de)BS系統。在那•÷Ωλ(nà)個(gè)CS架構占主流的(de)時(shí)代，Nexxi§σβ≈s采用(yòng)浏覽器(qì)訪問(wèn)的(de)瘦客戶端模式是(shìφ•)十分(fēn)先進的(de)，代表了(le)曆史前進的(de)方向。可(kě)惜那(nà)時(shí)Web技(jì)術(shù)不(bù)≥✔如(rú)現(xiàn)在的(de)成熟，Nexxis的(de)理(lǐ)≤±αΩ念過于超前，競争不(bù)過Velquest。Labtr✘¶£onics還(hái)有(yǒu)一(yī)款在φ€業(yè)界聞名遐迩的(de)軟件(jiàn)叫LIMSlink,在儀器(qì≠✘←÷)數(shù)據采集和(hé)數(shù¥₹☆®)據解析方面可(kě)稱得(de)上(shàng)是(shì)業(∑δ♠yè)界标杆。很(hěn)多(duō)同業(yè)公司甚至會(huì)從(có₽✘↔<ng)Labtronics購(gòu)買LIM‌€​↓Slink模塊用(yòng)于儀連接。

Labtronics于2001年(nián)被PE¶≤ ®收購(gòu)之後的(de)命運多(duō)舛，很(☆₽hěn)快(kuài)就(jiù)寂然無聲。實驗室軟件(jiàn)方面的•"(de)公司，被儀器(qì)公司收購(gòu)，買賣劃算(suàn)，γ©$₽但(dàn)後續多(duō)半沉淪。早期的(de)QC §±ELN（LES）産品，隻此絕代雙驕，再無傳奇。

相(xiàng)比Labtronics,Velqu$♣‌™est倒選擇了(le)一(yī)個(gè)比較好(hǎo)的(de)買♦®主Accelrys公司。2011年(ni¶™÷₽án)12月(yuè)底，Accelrys以3500萬美(měi)元收購≥∏(gòu)了(le)Velquest，用(yòng)于補充其在QC實驗室♥₹ 信息化(huà)方面的(de)短(duǎn)闆。加上(shàn♣ g)2013年(nián)收購(gòu)的(de)Qumas（質量與合規管理δβ(lǐ)産品）,Accelrys在QA和(€&¶→hé)QC兩塊完成了(le)産品布局。

Accelrys不(bù)停地(dì)收購•♠δλ(gòu)，并購(gòu)，看(kàn)到(dào)什(shéΩ&∏ n)麽好(hǎo)地(dì)就(jiù)往自(zì)己貨倉裡(l∏λπ♠ǐ)扔，都(dōu)來(lái)不(bù)及清點一(yī)下(xià★σ&>)自(zì)己倉庫裡(lǐ)都(dōu)還( "hái)有(yǒu)些(xiē)什(shén)麽₩↔壓倉底的(de)陳貨，尤其是(shì)那(nà)些(xi≤"ē)已經轉了(le)好(hǎo)幾手的(de)存貨。↑±如(rú)果Accelrys在2011年(nián)盤盤庫，可(kě)能(né© ng)會(huì)發現(xiàn)那(nà)些(xiē§✔≈™)存貨裡(lǐ)未必沒有(yǒu)可(kě)以完美(měi)₽✔地(dì)用(yòng)來(lái)實現(xiàn)Qε§C SOP執行(xíng)的(de)工(gōng)具。

花(huā)開(kāi)兩朵，各表一(yī)枝。這(zhè≤δβ)事(shì)要(yào)從(cóng)1998年(nián)說λ£€≥(shuō)起。也(yě)就(jiù)是(shì)在Vel‌$δ↑quest公司成立之前的(de)那(nà)一(yī)年(nián)，↕€™¥一(yī)家(jiā)叫Intellichem的(de)公司在←€美(měi)國(guó)Bend成立。從(cón✔‌‍g)名字上(shàng)看(kàn)，這(zh¶✔è)家(jiā)公司是(shì)做(zuò)化(huà)學₹↑±信息智能(néng)的(de)，但(dà∞♣↓εn)本質上(shàng)做(zuò)的(de)是(shì)一(yī)個™γ(gè)非常細分(fēn)的(de)領域：化(huà)學工(÷≈€ gōng)藝開(kāi)發與試生(shēng)産的(de)電(diàn)子(®‍↔ zǐ)實驗記錄本。Intellichem為(wèi)化(h​$uà)學藥從(cóng)小(xiǎo)試到(dào)中試，到×‌(dào)放(fàng)大(dà)試生(sh¶ $ēng)産中的(de)技(jì)術(shù)轉移，工(→₽φ∞gōng)藝流程設計(jì)，批記錄生(shē™λ‍ng)成與審批，提供了(le)一(yī)種便捷高(gāo)效的(deσ↓≥π)工(gōng)具。Intellichem的(de)ELN很(hěn)快δ‍≈α(kuài)應用(yòng)在了(le)輝瑞，施貴寶↓↑，默克，阿斯利康等知(zhī)名企業(yè)的(de)工(gōng)藝開¶φ (kāi)發部門(mén)，并赢得(de)十分₩€‍‍(fēn)好(hǎo)的(de)用(yòng)戶口碑。與Velqueσ£ st相(xiàng)似，Intellichem涉足的(de)也(yě)是(shσ$λì)藥物(wù)研發生(shēng)産需要(yào)高(gāo)度合規©π的(de)部分(fēn)。前者專注于分(fēn)析方法執行©‌★(xíng)，後者專注于批生(shēng)✘≤∏産工(gōng)藝的(de)執行(xíng)。不(bù)論是×≈∞(shì)分(fēn)析的(de)方法還(hái)是(shì)工(gōng ≥)藝的(de)方法，本質上(shàng)都(dōu)是(shì)方法的(de)​☆★執行(xíng)，具有(yǒu)高(gāo)度的(γ₩¥Ωde)相(xiàng)似性。然而兩家(jiā)公司竟然都(dōu)沒有(yǒu)<γ窺探對(duì)方的(de)領域，井水(shuǐ)不(bù)犯河®₽ ↓(hé)水(shuǐ)。

值得(de)注意的(de)是(shì)，Ω→Intellichem早期的(de)成功在于部分(fēn)引​×入了(le)ISA88标準（通(tōng)常稱為(wèi)Sε© 88标準）。S88定義了(le)批生(shēng•> )産過程、設備控制(zhì)模型和(hé)術(shù∞↔)語的(de)國(guó)際标準，自(zì)從(cóng)1∑₽995年(nián)發布以來(lái)，在批生(shēng)産工(gō♣§λ€ng)業(yè)領域得(de)到(dào)了(le)​α"↑國(guó)際上(shàng)的(de)廣泛接™✘$受。S88标準共分(fēn)為(wèi)4個(gè)部分(fēnσ≤♥β)，分(fēn)别對(duì)應批處理(l✔±ǐ)控制(zhì)定義、批處理(lǐ)的(de)模β↓>型、配方（Recipe）管理(lǐ)以及對(€≈₹duì)生(shēng)産記錄的(de)執行(xíng)。S88标準的δ×♣(de)目的(de)在于為(wèi)批生(shēng)産工(gōng)業(y₩&è)領域制(zhì)定一(yī)個(gè)統一(yī)的(de)模↔¥型，從(cóng)而給生(shēng)産←← ♥過程增加一(yī)定的(de)柔性。其主要(yà∑×o)概念是(shì)把設備的(de)控制(zhì)和(hé)生(shēng)☆♦₩産的(de)過程相(xiàng)分(fēn)離(lí)，這(z‌πhè)就(jiù)是(shì)使得(de)：使用(yòδ' ₹ng)相(xiàng)同的(de)設備，執行(xíng)不(b←↔ù)同的(de)過程，生(shēng)産不(bù€→)同的(de)産品成為(wèi)可(kě)能(néng)。工(gōng)藝優化(huà)人(rén)員(yuán)可(kě)以×≈®¥專注于工(gōng)藝流程的(de)設計(jì) ♦，設備控制(zhì)人(rén)員(yuán)可(kě)以專注于設備的(d>♣βπe)操作(zuò)方法。

S88定義了(le)程序控制(zhì)模型(Proce‍₽dural Control Model)、物(wù₹ ↔)理(lǐ)模型(Physical Model)和(hé)過程模型(Proc±¥‍ess Model)。程序控制(zhì)模型說(shuō)明(☆‍±§míng)做(zuò)一(yī)件(jiàn)事(shì)需要ק(yào)哪些(xiē)步驟以及這(zhè)些(xiē)步驟之間©¥₩(jiān)的(de)關系，是(shì)剝離(lí)了(le✔Ω)設備具體(tǐ)操作(zuò)的(de)純粹工(g>¥∑×ōng)藝流程。物(wù)理(lǐ)模型說(shuō)‍±明(míng)了(le)具體(tǐ)可(kě)用(yòn✔Ωβg)的(de)設備及操作(zuò)方法。程序控制(®↕zhì)模型與物(wù)理(lǐ)模型相(xiàn€ φg)結合，便能(néng)實現(xiàn)完α≈>σ整的(de)生(shēng)産任務，即對(dε∑<≠uì)應過程模型（Process model）。

下(xià)面是(shì)一(yī)個(gè)典型的(deσ>')程序控制(zhì)模型。該模型是(shì)對(du<∞ε↕ì)一(yī)個(gè)化(huà)學藥生(shēng‍₽)産過程單元的(de)描述。從(cóng)左到(dào•♥∏)右依次為(wèi)Procedure->εδUnit Procedure->Operations->Pha×‌ses，到(dào)了(le)Phases階段，對(duì)工‌φ ε(gōng)藝控制(zhì)步驟給出了(le)模型中最小(xiǎΩ ∏>o)粒度的(de)說(shuō)明(míng)，但(dàn∑<<§)具體(tǐ)而言，如(rú)何打開(kāi)閥門(mén)（Open Valγ÷ ves），如(rú)何确定液面高(gāo)度(Spec★$ify Level)，如(rú)何關閉閥門(mén'•")(Close Valves)則需要(yào)結合具體(tǐ)設備操作(≠γ÷zuò)說(shuō)明(míng)。由此，程序控制(zhì)模型中的(d‌↔e)Phase與設備具體(tǐ)操作(zuò)的(de)Phase¥←♠結合就(jiù)能(néng)構成過程模型中↓δβ的(de)過程動作(zuò)（Process action）。

過程操作(zuò)(Process Ope∞'→★ration)是(shì)由一(yī)個(gè)或幾個(gè)過程動作×¥(zuò)(Process Action)組"≥ &成的(de)比較大(dà)的(de)加工(gōng)∞•&↔活動，它通(tōng)常會(huì)使待加工(gΩλ™λōng)的(de)物(wù)料發生(shēng)化(huà)學或物(wù)理Ω¥×(lǐ)變化(huà)；過程階段是(shì)由一(yī)個(gè)或幾個(gè★₩™∑)過程操作(zuò)組成的(de)、相(xΩ$≥δiàng)對(duì)獨立的(de)加工(gōngγ®)活動；過程由一(yī)個(gè)或幾個( ∞γ₹gè)過程階段組成，最終完成一(yī)次§ε®批量生(shēng)産。過程操作(zuò)可(kě)以是(shì≤β‌)純粹的(de)人(rén)工(gōng)操作(zuò)≥​®，也(yě)可(kě)能(néng)是(shì)與儀器(qì)設備結合的(d♦© σe)操作(zuò)。

例如(rú)，對(duì)于下(xià)面列表中，左邊欄為(∑βwèi)化(huà)學反應過程的(de)一(yī)般化✔λ↓π(huà)描述，右邊欄則對(duì)該反應過程進行(xíng)分(f✔₽ ēn)解與模塊化(huà)的(de)描述。看(kàn)×‍€似兩個(gè)不(bù)同的(de)反應過程，分(fēn)解之€↔後就(jiù)會(huì)發現(xiàn)都(dōu)是(s&™™hì)由一(yī)系列相(xiàng)同的(de≥∑≈)單元操作(zuò)構成的(de)，例如(rú)投料，加熱(rè)，冷(lěn ₩ Ωg)卻，反應、收料、洗滌、過濾、攪拌等，不(bù)同的(de)隻↑→★☆不(bù)過是(shì)參數(shù)而已。

說(shuō)了(le)這(zhè)麽多(duō)關于S88的(d¥≥↑☆e)理(lǐ)論，我們回到(dào)Intellichem‌Ω★•的(de)Process Notebook上(shàng)來(lái)。下(δ↔×¥xià)面是(shì)該軟件(jiàn)早期的₹×(de)截圖，其中就(jiù)體(tǐ)現(xià> n)了(le)物(wù)料的(de)規劃，設備的(de)↔←αδ配置，單元過程及單元操作(zuò)的(de)建立。在Proces$±s Builder窗(chuāng)口中，通(tōng)過拖拽Unitσ→©≥ Procedure或者Process operation,并修改‌ 相(xiàng)關的(de)屬性，就(jiù)能(n✘ éng)快(kuài)速建立一(yī)個(gèγ✘)工(gōng)藝流程。因為(wèi)不₩ (bù)涉及到(dào)自(zì)動化(huà)的(de)≈λ‌設備控制(zhì)，Process NoteBook單獨設置了(le§∏)設備模塊管理(lǐ)各個(gè)設備的(de)參數(shù)，供各個($★εgè)Recipe調用(yòng)，體(tǐ)現(xiàn)♠φπ了(le)簡化(huà)的(de)S88中設備φ✔ π與工(gōng)藝相(xiàng)分(fēn)離(lí)±<α的(de)原則。Process Noteb>∑ook在功能(néng)上(shàng)十分(™$ fēn)完備，包括自(zì)動的(de)工(gōng)藝流程圖報(bào)告§↑≈σ，以及批記錄的(de)生(shēng)成并可(kě)以進入審批₽γ•工(gōng)作(zuò)流程。如(rú)果大(dà)家(jiā)注意到(dà± o)窗(chuāng)口的(de)左上(shàng)∑​♥角最後一(yī)個(gè)單詞”Compose”，這(zhè)和(hé)本β™文(wén)最終的(de)主角有(yǒu)關。

為(wèi)Recipe配置設備

生(shēng)成流程圖（下(xià)圖）

生(shēng)成批記錄（下(xià)圖）

Intellichem作(zuò)為(wèi)一(y¶₽→ī)家(jiā)50人(rén)左右的(de)小(xiǎo)規 α £模公司，做(zuò)出的(de)産品非常成功。在客戶的('♦de)撮合下(xià)，2004年(nián)Symyx(SMMXδ✘↑σ)公司以2890萬美(měi)元的(de)價格收π✔¥購(gòu)了(le)Intellichem。Symy <εx公司在研發信息化(huà)發展上(shàng)是(shì)赫赫有(‍♦πyǒu)名的(de)。其發展史就(jiù)是(shì)一(yī€∏∏♦)部收購(gòu)史。Symyx公司一(yī)直專注于藥物(wù φβ)研發上(shàng)遊的(de)信息化(huà)，其開(kāi)發的(<‍de)電(diàn)子(zǐ)實驗記錄系統，↓÷™'藥物(wù)篩選管理(lǐ)系統，孔闆管理(lǐ)系統‍  ，化(huà)合物(wù)管理(lǐ)系統，化(huà)合物(wù)注冊系統，±→✔♣化(huà)合物(wù)庫存系統，以及各種®©數(shù)據庫在各大(dà)制(zhì)藥企業(yè)"φ都(dōu)占據了(le)非常大(dà)的(de)份額。湊巧的∏<(de)是(shì)，有(yǒu)家(jiā)公司買了(le)S€ δymyx的(de)ELN用(yòng)于早期的(de)藥物(wù✘σΩγ)化(huà)學研究，也(yě)買了(le)In"¥tellichem的(de)Process Noteb♣<∏♥ook用(yòng)于下(xià)遊工(gōng)藝開(kāi)發研究®☆•β。下(xià)遊的(de)工(gōng)藝中試，放(fàng)→∞♦大(dà)需要(yào)與上(shàng)遊的(de)小(xiǎo)試↔↕✘進行(xíng)技(jì)術(shù)的(de)轉移，因此對(duì)λε♥§兩個(gè)系統在數(shù)據交換上(shàn✔✘£g)提出了(le)要(yào)求。兩個(gè)系統珠聯璧合，由此就(jiù)誕φ↑>♦生(shēng)了(le)後來(lái)σ ‍∑的(de)佳話(huà)。

Intellichem被收編之後，Process  $Notebook獨立發展了(le)一(yī)段時(shí)間(jiā↔₹↓n)。後來(lái)Symyx公司調整産品策略，要(yào& )做(zuò)一(yī)個(gè)All in One的(de)電(di→≈àn)子(zǐ)實驗記錄系統，把此前所有(yǒu)收購(gòu)過‌£來(lái)的(de)電(diàn)子(zǐ)實驗記錄類産品融入λ☆♣ε到(dào)一(yī)個(gè)産品中去(qù)，由此誕生Ω↔≤₹(shēng)了(le)在全球ELN市(shì)場(chǎng)三分(fē↕♠★n)天下(xià)的(de)Symyx Notebook。

Symyx Notebook沒有(yǒu)消化(huà)♥$Process Notebook中的(de)全部→π•精華，甚至說(shuō)丢掉了(le)很$≥(hěn)多(duō)重要(yào)的(de)東∑↕(dōng)西(xī)。在下(xià)面的(de)截圖₹λ↕中，Symyx Notebook延續了(le)λπ↕定義Operation，并通(tōng)過拖拽的(de)方式生(¥$↔shēng)成Recipe的(de)操作(zuò)過程。Rec↓'₹‌ipe中的(de)[ ]表示執行(xíng)時(shí)需要(yà$§o)用(yòng)戶輸入的(de)數(shù)據，類似于一(y∑∞™ī)個(gè)占位符。

Symyx Notebook中的(de)Reλ‌cipe構建（下(xià)圖）

在Symyx Notebook中Recipe的(de)執行(β<₩≤xíng)（下(xià)圖）

Record Actuals節中是(shì)在執行(xíng)過程中需要(y±φβ∑ào)填入的(de)實際值。填入的(de)值會(huì)自(zì)動∑••體(tǐ)現(xiàn)到(dào)操作(zuò)說(​'↑©shuō)明(míng)中的(de)[ ]中，使得(de)記錄與背景文 ↕₹≥(wén)字融為(wèi)一(yī)體(t<§"ǐ)。Observation中是(shì)"♥ε​針對(duì)該步操作(zuò)現(xiàn)象βε的(de)觀察記錄。用(yòng)戶點擊”Complete Operσ∑ation”就(jiù)可(kě)以進入到(dào)下(xià)一(®₩∏​yī)步。

Symyx作(zuò)為(wèi)一(yī)家(j​₩​iā)納斯達克的(de)上(shàng)市(shì)公司，一(yī)×£‍直忙于收購(gòu)，最終也(yě)沒有(yǒu)逃脫被收購(gò↔≠→u)的(de)命運。2010年(nián)7→±月(yuè)，Accelrys與Symyx☆€>♦合并（名字還(hái)是(shì)叫Accelrys），↑←成為(wèi)了(le)實驗室信息化(huà)、以及生(shēng)命科(kē×✔)學仿真模拟領域最大(dà)的(de)軟件(jiàn)公司。随$λ∑≤後，Accelrys陸續收購(gòu)Velquest、Qu✘£≠mas,Discoverant,完成了(¶'®le)其從(cóng)藥物(wù)早期研發到(dào)生(shēng)産ε§ β質量管理(lǐ)的(de)全面産品線。直到(dào) ₽2014年(nián)，Accelrys被法國(guó)達索系統以7.4☆Ω₩億美(měi)元收購(gòu)，成為(wèi≥")其Biovia子(zǐ)品牌。

投身(shēn)于全球最大(dà)的(de)工(gō↑®ng)業(yè)軟件(jiàn)公司，應該說(shuō)是(shì)AcceΩ∑Ωlrys的(de)良好(hǎo)歸宿。海‍<≥(hǎi)納百川，萬法皆通(tōng)。達索系統畢竟是(shì)專心專₩‌意做(zuò)軟件(jiàn)的(de)公司。

再說(shuō)之前被Acclerys公司收購(gòu)的(de)Velq>∑¶uest,與Accelrys自(zì)身(shēn)的(de)産品α<♣£體(tǐ)系親緣性比較遠(yuǎn)，幾年(nián)下(xià)來(©₽lái)，除了(le)換了(le)Logo, Velquest本身(sh‍↓ ēn)沒有(yǒu)太大(dà)變化(huà)。20年(nián)江湖λ± <(hú)風(fēng)雨(yǔ)，IT技(jì)術(shù)₩"¥日(rì)新月(yuè)異，Velquest SmartLab LEΩ• ​S已經老(lǎo)了(le)。從(cóng)誕生(shēng)到(dà±♦βo)現(xiàn)在，Smartlab LES采取的(de)還(hái)≠ €是(shì)胖客戶端模式。界面風(fēng)格β‌ε以如(rú)今的(de)互聯網标準是(shì)可(kě)以送進博物(★&wù)館供人(rén)瞻仰的(de)。從(cóng)軟件(jiàn€§§)的(de)核心概念來(lái)講，SmartLab♥→雖然采取了(le)模塊化(huà)以及重用(yòng)的(de) ★ ∞思想，但(dàn)還(hái)是(shì)基于樸素的(de)SOP數 ​">(shù)據記錄表單的(de)原型，與S88這♦↕¥♥(zhè)種具有(yǒu)廣泛工(gōng)業(yè)化(huà)∑♥✔♣基礎的(de)框架相(xiàng)比，還(há↔±€i)是(shì)落了(le)下(xià)風(fēn₽Ω♦g)。

而對(duì)于Intellichem來(lái)說(‌±shuō)，分(fēn)析方法的(de)執行(♣≤πxíng)隻是(shì)不(bù)同于生(shēng)産的(de)另一(≈↓¥×yī)種過程，而且也(yě)是(shì)基于批次的(de)。用(yòn↑ >g)Intellichem去(qù)實現(xiàn)Velques γ↔✔t的(de)功能(néng)幾乎沒有(yǒu)任何♠←↓阻力。時(shí)過境遷，Intelliche®←m的(de)理(lǐ)念是(shì)先進的(de)，但(dà∞≈n)所用(yòng)IT技(jì)術(shù)÷'®卻已經十分(fēn)陳舊(jiù)了(le)。&©

十年(nián)磨一(yī)劍，霜刃未曾試。

今日(rì)把試君，誰為(wèi)不(bù)平事(shì)ε↓？

在收購(gòu)與再收購(gòu)的(de)混★∑ε亂中沉寂幾年(nián)之後，加入達索系統後的(d≈∑e)Biovia拿(ná)出了(le)純軟件(jπ‌iàn)公司對(duì)新技(jì)術(shù)追求的(de★γπ™)執著(zhe)，把Intelliche ✘™m的(de)S88方法論，結合Velquest SmartL✔ ∏ab對(duì)QC實驗室電(diàn)子(zǐ)化(hu✔≥à)記錄需求的(de)理(lǐ)解，融合了(le•↑≈λ)新的(de)IT技(jì)術(shù)，推出了®✘✔★(le)大(dà)一(yī)統的(de)産品：基于BS架構的(de)Compose/Capture（Compose¥♣δ是(shì)方法的(de)編輯器(qì)，Capture是↑≥♣(shì)執行(xíng)過程中的(de)數(shù)據的(<§₽"de)捕獲器(qì)），既能(néng)适合分(fēn)析實驗室的(de)☆€無紙(zhǐ)化(huà)記錄，也(yě)能(né∏∞ng)用(yòng)于工(gōng)藝過程記錄，任<★督二脈徹底打通(tōng)。

移動應用(yòng)是(shì)Compose/Ca& puture的(de)一(yī)大(dà)特₩Ω↑↕色

一(yī)個(gè)分(fēn)析檢測的(de)β♦→ΩSOP的(de)基本構成如(rú)下(xià)圖所示。

為(wèi)了(le)将S88體(tǐ)現(xiàn)到(dàoφ ε♠)分(fēn)析的(de)SOP中去(qù)，需要(yào)分α✔(fēn)析每個(gè)SOP中的(de)總體(tǐ)結構，過程描述，≥÷γ≥相(xiàng)關SOP的(de)引用(yòng≥∑✔)情況，各個(gè)步驟之間(jiān)的(de) ‍內(nèi)在邏輯順序，計(jì)算(suàn)處理(l©₹ǐ)方法，從(cóng)而總結每個(gè)SOP的(♠₽δde)共同點和(hé)特殊點。如(rú)果沒有(yǒu​©)S88的(de)觀念，大(dà)略看(kàn)上(shàng→<)去(qù)每個(gè)SOP都(dōu)不("♠¶bù)一(yī)樣，但(dàn)是(shì)當我們對(duì)其結構進行(xíng)剖析時(shí)，≈£©粒度細到(dào)一(yī)定程度了(le)，就(£ε↑jiù)會(huì)發現(xiàn)隻是(shì)用(yòng)了(le)不π≠γ(bù)同種類和(hé)數(shù)量的(de)積木(Ω​mù)顆粒，搭出了(le)不(bù)一(yī)樣的(de)形狀。化(h→‍uà)整為(wèi)零，然後零件(jiàn)÷♠多(duō)了(le)，就(jiù)能(néng)拼接出更多(duō)的(≈§de)形狀。與樂(yuè)高(gāo)積木(mù)不(bù)同←<φ 的(de)是(shì)，這(zhè)些(xiē)S88積木(mù)顆粒的¶<(de)個(gè)數(shù)是(shì)永遠(yu§ ​ǎn)用(yòng)不(bù)完的(de)。π 小(xiǎo)顆粒還(hái)可(kě)以拼接成₹​✔'大(dà)顆粒的(de)半成品，而對(duì)應的(d↑£e)小(xiǎo)顆粒不(bù)會(huì)減少(shǎo)，而得(‍≠de)到(dào)的(de)大(dà)顆粒亦可(kě)以無限次使&✘用(yòng)。

下(xià)面對(duì)一(yī)個(gè)簡單的(de)<§樣品處理(lǐ)過程進行(xíng)拆分(fēn)。

以卡爾費(fèi)休水(shuǐ)分(f↓♦ēn)測定儀測定水(shuǐ)分(fēn)為(wèi)例，不(bù)論做(π∏zuò)多(duō)少(shǎo)次水(shuǐ)♠↔分(fēn)測定，用(yòng)戶無一(yī)例外(wài)的(de)會(β♣÷huì)填寫實驗背景，所用(yòng)設備，材料，實驗前的(de)準備工(gōδ±ng)作(zuò)。卡爾費(fèi)休水(shuǐ)分(fēn)測定的™≥(de)方法參數(shù)的(de)三個(gè ∑)Action:取滴定管，稱量，攪拌。然後再在這(•≤zhè)些(xiē)動作(zuò)中設定動作(zuò)變量。詳細的(d←₽e)舉例可(kě)以參考下(xià)圖。這(zhè)樣₽∑§一(yī)來(lái)，不(bù)管什(shén)麽項目，什(shén)麽産品∞♣，通(tōng)過修改這(zhè)幾個(gè)¶δ'方法參數(shù)都(dōu)可(kě)以₩ ‍ 适用(yòng)。

Compose /Capture中每個(gè)Action♣∞<>可(kě)由文(wén)字描述和(hé)§®€™變量組成。變量又(yòu)可(kě)分(fēn)為(wèi)≥λ計(jì)劃量和(hé)實際量。實際量在Recλ<ipe執行(xíng)過程中去(qù)記錄。計(jì)劃量根據♦λ©産品的(de)不(bù)同去(qù)設置，并可(kě)定義是(shì)否™₹可(kě)倍數(shù)放(fàng)大(d☆₩✘à)。大(dà)家(jiā)知(zhī)道(dào)工(gōng)藝是(s<™♠hì)需要(yào)從(cóng)小(xiǎo)試，到(dào)中試，到(dàπ"™<o)放(fàng)大(dà)的(de)，這(zh∞& ★è)過程中往往需要(yào)對(duì)相(xiàng)關♠✔物(wù)料量進行(xíng)等比例提高(gāo)，而另外(wài× )一(yī)些(xiē)變量，例如(rú)溫度，則是(shì)一(yī)₹<≥₩個(gè)不(bù)可(kě)放(fàng)大(dà)的(de)變量¶λ€。這(zhè)一(yī)點也(yě)适用(yòΩ>ng)于分(fēn)析實驗室的(de)溶液配制(zhì)環節。在制(z♠↓"→hì)定配制(zhì)溶液的(de)Recip£☆↔e中，在每步中設定可(kě)以放(fàng)大(dà)或♣"縮小(xiǎo)的(de)量。用(yòn∑☆g)戶在執行(xíng)某個(gè)Rec₽λipe時(shí)，根據需要(yào)配制(zhì)的(de$∞φε)溶液總量，設定放(fàng)大(dà)倍數(shù)，則所有(yδ↑ǒu)步驟中的(de)計(jì)劃指示量都(©εdōu)會(huì)同步變化(huà)，用(yòng)戶隻需∏↓€要(yào)按程序給定數(shù)量執行Ω♥(xíng)取樣即可(kě)，不(bù)用(yòng)再去(©δ>←qù)小(xiǎo)心計(jì)算(suàn)。♠₹♦₽

除了(le)對(duì)工(gōng)藝縱向上(shàng)的(de)分(f"£σ↔ēn)解，Compose/Capture還(hái)按照(zhào)S88定義了(le'σ♣‍)四種不(bù)同類型的(de)配方（Recipe），從(cóng)上€±(shàng)至下(xià)依次是(shì)通(tōng)用(yòng↔↔ε)配方（General Recipe）,站(zhàn)點配方（site γ&↓±Recipe）,主配方（Master Recipe）,批次配 ε®¥方（Control Recipe）。通(tōng)用(yòng)方法可(kě)以使得(de)企業(y‍≤¥è)在一(yī)個(gè)共同産品描述的(de)•±✔§環境下(xià)工(gōng)作(zuò)，它可(kě)以₽✘用(yòng)于不(bù)同的(de)地(dì)點，♥$這(zhè)一(yī)信息還(hái)可(kě)以用(yòng)一(♣ yī)種标準的(de)方式轉換成站(zhàn)點配方（例如(rú<×₹★)添加站(zhàn)點相(xiàng)關的(de)能(néng)力項，度量Ω☆單位，語言等），産品配方及批次配方。四種不(bπ¶ ù)同配方的(de)區(qū)别與附屬關系β∏₹見(jiàn)下(xià)圖：

在進行(xíng)工(gōng)藝分(fēn)析的(de)基礎₩<↑上(shàng)，對(duì)工(gōng)藝流程中的(de)λλ設備進行(xíng)劃分(fēn)和(hé)組合。本著(zhe)平衡靈活性和(hé)簡單原則，定制(zhì$↓β)相(xiàng)應的(de)流程功能(néng)組∞​∞π，也(yě)就(jiù)是(shì)基于子(zǐ)"φ©設備的(de)思想在 Unit 中分(fēn)☆Ω<∑解單元操作(zuò)和(hé)階段。在需要(yào)生(shē< ng)産新的(de)産品時(shí)，在配方編輯器(qì)中利用δ£✔(yòng)已建立好(hǎo)的(de)主配方程序$ε，根據新産品的(de)要(yào)求來(lái)調整單元操作(zuò)和(h≈≥γé)階段的(de)執行(xíng)順序和(hé)以及配方參數(sh€φù)，從(cóng)而完成新配方的(de)生(&€shēng)成。這(zhè)體(tǐ)現(xiàn)了(le)ISA S88'✔♠标準中配方與設備相(xiàng)分(fēn)離(lí)的(de'®↑÷)原則。這(zhè)種方法也(yě)使得(de)研發部門(mén)π★↔和(hé)生(shēng)産部門(mén)的(de)溝通(t ‌ōng)變得(de)容易，即使這(zhè)些(xiē)部門(mén)位于不(↔₩•bù)同國(guó)家(jiā)，使用(yòn δ<βg)不(bù)同的(de)語言。市(shì)面上(  shàng)基于S88标準的(de)工(gōng)藝流程設計(jì)軟件(ji₩™β☆àn)還(hái)有(yǒu)很(hěn)多(duō)。在共同的(de)✔'>框架下(xià)，各個(gè)系統之間(jiān)的₽¶↑(de)集成也(yě)會(huì)變得(d> ♠αe)更加簡單。

制(zhì)藥行(xíng)業(yè)因為(wèi)合規等問(wèγ←€©n)題，一(yī)直以來(lái)都(dōu)被認為(wèi)是(shì)₽®十分(fēn)保守的(de)行(xíng)業(yè)，這(zh✘§®≈è)樣也(yě)帶動相(xiàng)關的(de)軟件( πjiàn)供應商偏向于保守。很(hěn)多(duō)年(nián)下(x≈φ←₹ià)來(lái)，産品都(dōu)不(bù)會(huì)去(qù ♦​)嘗試更新的(de)技(jì)術(shù)，更遑論α£大(dà)刀(dāo)闊斧的(de)底層重構，全新的(de)界面設計(jì)。≠‍但(dàn)我們看(kàn)到(dào)，Compose/Capture，全新→ ε≈的(de)QC實驗室ELN/LES系統，做(zuò♠​↔)到(dào)了(le)這(zhè)一(yī★€∞★)點。